Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Biorelevante Auflösungsstudien von Pioglitazon-HCl-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung und Ermittlung einer In-vitro-in-vivo-Korrelation

Agatonovic-Kustrin S, Morton DW, Ragini Singh, Baboota S und Talegaonkar S

In-vitro-Auflösungstests unter Verwendung biorelevanter Auflösungsmedien wurden verwendet, um die Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die Absorption von Pioglitazon aus Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung vorherzusagen. Die Auflösungstests wurden in drei Auflösungsmedien durchgeführt: Salzsäurelösung bei pH 1,2, in simulierter Magenflüssigkeit zur Simulation des nüchternen Magenzustands und in pasteurisierter Milch zur Simulation des gesättigten Magenzustands. Um diese Ergebnisse zu bestätigen, wurden In-vivo-Studien an jungen Wistar-Ratten unter gesättigten und nüchternen Bedingungen durchgeführt. Die In-vivo-Studien zeigten, dass Nahrungsmittel den Wirkungseintritt des Arzneimittels erheblich verzögern. Der Arzneibuch-Auflösungstest in Hydrochloridlösung bei pH 1,2 konnte die Auswirkungen von Nahrungsmitteln nicht vorhersagen. Der biorelevante Auflösungstest in simulierter Magenflüssigkeit sagte jedoch korrekt voraus, dass die Freisetzung von Pioglitazon im gesättigten Zustand langsamer erfolgen würde als im nüchternen Zustand. Die Ergebnisse zeigen eine gute Korrelation zwischen der Freisetzung des Arzneimittels in vitro und der Absorption des Arzneimittels in vivo unter Verwendung der biorelevanten Auflösungstestmethode.