Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Auf dem Biopharmaceutics Classification System (BCS) basierende Biowaiver-Studien zu Lenalidomid-Kapseln (25 mg) – Eine Alternative zu In-vivo- Bioäquivalenzstudien für generische Onkologie-Arzneimittel

AlSwisi Mahmoud, Boujbel Lassaad und Boujbel Mohamed Amine

Lenalidomid, vermarktet als Revlimid ^® , ist ein immunmodulatorisches Medikament, das zur Therapie des multiplen Myeloms und der myelodysplastischen Syndrome mit Deletion 5q zugelassen ist. Dieses Molekül zeigt ein vielversprechendes therapeutisches Potenzial bei anderen hämatologischen Malignomen. Laut der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) gilt Lenalidomid als vollständig resorbierbarer Arzneimittelwirkstoff; es liegen jedoch nicht genügend Daten zur Löslichkeit vor, die eine BCS-Klassifizierung ermöglichen. Daher hat Les Laboratoires Medis gemäß der Leitlinie des International Council for Harmonization (ICH) eine Löslichkeitsstudie durchgeführt, um nachzuweisen, dass Lenalidomid eine gut lösliche Verbindung ist. Dieser Nachweis erfordert die Untersuchung in verschiedenen Pufferlösungen in einem pH-Bereich von 1 bis 6,8 (einschließlich pKa) bei 37 ± 1 °C und wir sind mit einer Nominalkonzentration (1,0 mg/ml) vorgegangen, die dem Zehnfachen der Zielkonzentration (0,1 mg/ml) entspricht. Der Hauptgrund für die Durchführung dieser Studie ist die Bewertung der Möglichkeit eines BCS-basierten Biowaivers für die Zulassung eines generischen Onkologie-Medikaments, das nicht von weiteren In-vivo -Bioäquivalenzstudien (BE) begleitet wird, und auch der Nachweis, dass Lenalidomid als hochlöslich und hochdurchlässig, d. h. BCS-Klasse I, eingestuft werden kann. Das Ziel der Etablierung des BCS-basierten Biowaiver-Verfahrens besteht darin, den Bedarf an In-vivo -BE-Studien zu minimieren, was die Exposition gesunder Freiwilliger gegenüber Onkologie-Medikamenten wie Lenalidomid zum Nachweis der BE verringern würde. Das Testprodukt und Revlimid wurden mit In-vitro -Methoden gemäß den ICH-Richtlinien in drei Auflösungspuffern (pH 1,2, 4,5 und 6,8) und QC-Freisetzungsmedium bewertet. Die erhaltenen Ergebnisse zeigten, dass sowohl das Testprodukt als auch Revlimid in allen Auflösungspuffern eine sehr schnelle Auflösungsrate (d. h. > 85 % in 15 Minuten) aufwiesen, was darauf schließen lässt, dass das Testprodukt die Ähnlichkeitsanforderungen für vergleichende Auflösungstests im Vergleich zum Referenzprodukt erfüllt. Es wird der Schluss gezogen, dass das Testprodukt Lenalidomid 25 mg Kapseln unter Verwendung des BCS-Biowaivers bioäquivalent zum Referenzprodukt ist.