Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenzstudie für inhalierte Arzneimittel: Ein pharmakodynamischer Ansatz

Ricardo Zollner, Eduardo Abib Junior, Luciana Fernandes Duarte, Maurício Wesley Perroud und Antonio Ricardo Amarante

Die Studie wurde durchgeführt, um die Bioäquivalenz von zwei kommerziell erhältlichen Trockenpulverinhalatoren (Formoterol 6 mcg in Verbindung mit und Budesonid 200 mcg Alenia ® von Biosintética Farmacêutica Ltd. und Symbicort ®. AstraZeneca, Brasilien) an 27 freiwilligen Patienten beiderlei Geschlechts zu untersuchen. Die Studie verwendete ein offenes, randomisiertes, 2-periodisches Crossover-Design mit einer 36-tägigen Auswaschphase zwischen den Dosen. Die pharmakodynamische Bewertung von Formoterol und Budesonid wurde mittels Spirometrie durchgeführt, wobei die Reaktion der beiden Produkte zur Vorbeugung von durch Methacholin verursachter Keuchkrankheit (Bronchialobstruktion) verglichen wurde. Das mittlere Verhältnis der AUC 0-t-Parameter und 90%-Konfidenzintervalle wurden berechnet, um die pharmakodynamischen Reaktionen zu bestimmen. Das geometrische Mittel für die Test- und Referenzformulierung von Formoterol mit Budesionid in Form eines Trockenpulvers in einer Kapsel war das AUC0-t-Verhältnis (Test/Referenz: 101,70 % [98,53 % – 104,98 %]).

Wir kamen zu dem Schluss, dass die Formulierungen Alenia® und Symbicort® therapeutisch gleichwertig sind, wenn man die Konfidenzintervalle (90 %) der Verhältnisse zwischen den geometrischen Mittelwerten der Test- und Referenzformulierungen und den AUC 0-t-Parameter berücksichtigt und berücksichtigt, dass es sich um eine pharmakodynamische Studie handelt, in der noch keine Intervalle zur Bestimmung der therapeutischen Äquivalenz festgelegt wurden. Die Grenzen des Konfidenzintervalls der untersuchten Parameter liegen innerhalb des von RE 1170 (April 2006/ANVISA) für pharmakokinetische Parameter festgelegten Bereichs.