Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenzstudie von zwei oralen Linezolid-Tabletten 600 mg mit sofortiger Wirkstofffreisetzung an einer gesunden mexikanischen Bevölkerung unter Fastenbedingungen

Gabriel Marcelín-Jiménez*, Lizet Gómez, Orlando Jacobo-Cabral, Leticia Contreras, Dany Batista

Ziel:  Weitergabe pharmakokinetischer Daten und einer bioanalytischen Methode, die für die Durchführung einer Bioäquivalenzstudie mit 600 mg Linezolid-Tabletten an der mexikanischen Bevölkerung entwickelt wurde.

Methoden:  Dreizehn gesunden weiblichen und 13 männlichen Probanden wurde in einer doppelblinden Crossover-Studie eine einzelne orale Dosis von einer 600-mg-Linezolid-Tablette unter Fastenbedingungen verabreicht, wobei bis zu 24 Stunden nach der Einnahme Blutproben entnommen wurden. Linezolid wurde mittels Tandem-Massenspektrometrie gekoppelt mit Ultra-Performance-Flüssigkeitschromatographie (UPLC-MS/MS) mit einer validierten Methode gemessen. Logarithmische Verhältnisse der maximalen Plasmakonzentration (Cmax ₎ und der Fläche unter der Kurve (AUC _0-24h ) wurden verwendet, um 90%-Konfidenzintervalle [CI] für die Bioäquivalenz festzulegen.

Ergebnisse:  Beide Formulierungen (Zyvoxam™, Pfizer als Referenzprodukt und generische Formulierung von LINEZOLID als Testprodukt) waren sicher und gut verträglich. Die analytische Methode erwies sich als linear mit Genauigkeit und Präzision in einem Bereich von 0,1–20 μg/ml; 90% KI für Cmax _und AUC _{0–24 h} waren [91,94–116,14] bzw. [97,38–110,95] mit einer statistischen Aussagekraft von über 0,9. Cmax _wurde nach etwa 1 Stunde erreicht und die Plasmaeliminationshalbwertszeit (t1 _/2 ) betrug für beide Produkte etwa 3,29 Stunden.

Schlussfolgerung:  Die getesteten Produkte erfüllten die von der mexikanischen Regulierungsbehörde (COFEPRIS) festgelegten Kriterien für die Einstufung als bioäquivalent. Die mexikanische Bevölkerung scheint Linezolid stark zu absorbieren/schnell zu metabolisieren, da sie eine kürzere Halbwertszeit _und eine geringere Gesamtmenge des absorbierten Arzneimittels aufweist als zuvor berichtete andere nicht-lateinamerikanische Bevölkerungen.