Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenzstudie zweier Formulierungen, die Isotretinoin-20-mg-Kapseln enthalten, an gesunden kolumbianischen Freiwilligen

Vargas M1, Villarraga E, Batista M, Montenegro L und Mantilla P

Dies ist ein pharmakokinetischer Test von zwei Formulierungen, die 20 mg Isotretinoin enthalten, mit dem Ziel, die Bioverfügbarkeit zwischen dem Testprodukt (Isoface® von Procaps Laboratory SA, Kolumbien) und dem Referenzprodukt (Roaccutane® von Catalent Laboratory Germany, Eberbach GMBH, Deutschland) zu vergleichen und die Bioäquivalenz zwischen beiden Formulierungen festzustellen. Es wurde eine offene, randomisierte Kreuzstudie mit zwei Perioden und zwei Sequenzen mit einer Einzeldosis von 40 mg Isotretinoin unter Fastenbedingungen an 24 gesunden männlichen kolumbianischen Freiwilligen entwickelt; die Auswaschphase betrug 14 Tage zwischen jeder Periode. Zur Darstellung der Ergebnisse wurden Kurven des Plasmakonzentrationsverhältnisses vs. Zeit bis Stunde 72 erstellt; um die von der Testformulierung bereitgestellte Konzentration zu identifizieren, wurde der Basalstatus jedes Freiwilligen aus der Analyse eliminiert, die mit 3 früheren Konzentrationen vor der Verabreichung des Testmedikaments erstellt wurde. Die in dieser Studie verwendete Analysemethode war die hochauflösende Flüssigchromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie-Detektor, HPLC MS/MS, zur Identifizierung und Quantifizierung von Plasma-Isotretinoin. Die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter für das Testprodukt gegenüber dem Referenzprodukt waren Tmáx 2,6 gegenüber 2,8 h, Cmáx 190,5 gegenüber 186,5 ng/ml für AUC0-t 3003,8 gegenüber 2933,5 h*ng/ml und AUC0-∞ 3726,3 gegenüber 3521,2 h*ng/ml. Die Berechnung des Konfidenzintervalls der Daten mit logarithmischer Transformation ergab Konfidenzintervalle für die Variablen Tmáx, Cmáx, AUCo-t und AUCo-∞ mit Werten zwischen 80 und 125; Die von der FDA und der EMA (Europäischen Arzneimittel-Agentur) in ihren Leitfäden zur Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz genehmigten Werte akzeptieren die Bioäquivalenzhypothese zwischen den beiden untersuchten Formulierungen und erklären damit die Bioäquivalenz und Austauschbarkeit des Testprodukts von Procaps Laboratory mit dem Referenzprodukt von Roche Laboratory.