Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenzstudie zweier Formulierungen von Escitalopramoxalat 20 mg Tabletten an gesunden Freiwilligen

Enrique Muñoz, Daniel Ocampo und Natalia Yepes

Es wurde eine Bioäquivalenzstudie durchgeführt, um die Bioverfügbarkeit zweier Formulierungen von Escitalopramoxalat-20-mg-Tabletten an 24 gesunden Freiwilligen zu vergleichen. Das Testprodukt war Escitalopram von Laboratorios Tecnoquímicas SA (Jamundí – Kolumbien) und das Referenzprodukt war Lexapro® (Escitalopram) von H. Lundbeck A/S (Valby – Dänemark). Es wurde ein Crossover-Design (2 x 2, Einzeldosis, zwei Behandlungen, zwei Perioden, zwei Sequenzen) mit einer Auswaschphase von einer Woche verwendet. Vor der Verabreichung der Dosis wurde eine basale Blutprobe entnommen und zwischen 1 und 96 Stunden nach der Verabreichung wurden weitere 17 Proben gesammelt. Die Bestimmung von Escitalopram im Plasma wurde mittels einer bioanalytischen Methode für ultrahochauflösende Flüssigkeitschromatographie in Verbindung mit einem einzelnen Quadrupol-Massenspektrometer (UHPLC-MS) und unter Verwendung von ESI+ durchgeführt, das zuvor validiert wurde. Anhand von Escitalopram-Konzentrationskurven im Zeitverlauf, die aus Messungen im Plasma von Freiwilligen gewonnen wurden, wurden die pharmakokinetischen Parameter und die Bioäquivalenz für beide Produkte ermittelt. Die in dieser Studie für die Referenz- und Testprodukte ermittelten pharmakokinetischen Parameter waren Cmax 15,7 ± 7,3 ng/ml, 14,5 ± 5,9 ng/ml, AUC0→∞ 901,6 ± 389,2 ng.h/ml, 731,3 ± 257,1 ng.h/ml und AUC0→96 740,9 ± 354,0 ng.h/ml, 612,7 ± 207,6 ng.h/ml. Für Escitalopram betrug das Verhältnis der logarithmischen Transformation Testprodukt/Referenzprodukt für AUC0→96 94,6 bis 103,1 und für Cmax 91,7 bis 107,4; beide Verhältnisse mit einem Konfidenzintervall von 90 %. Diese Intervalle liegen innerhalb des festgelegten Bioäquivalenzbereichs und daher kann der Schluss gezogen werden, dass die Testformulierung mit der Referenz austauschbar oder bioäquivalent ist.