Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenzstudie zweier Formulierungen von 35 mg Trimetazidin-Tabletten mit modifizierter Wirkstofffreisetzung an gesunden thailändischen Freiwilligen unter Fasten- und Fütterungsbedingungen

Weerawadee Chandranipapongse, Somruedee Chatsiricharoenkul, Tullaya Ruangnapa, Suthathip Ngokpol, Korbtham Sathirakul, Piyapat Pongnarin und Supornchai Kongpatanakul

Hintergrund: Das Generikum von Trimetazidine, einem Mittel gegen Angina pectoris, ist derzeit in Thailand erhältlich. Mithilfe einer Bioäquivalenzstudie werden Geschwindigkeit und Ausmaß der Absorption zwischen Generikum und Originalprodukt verglichen. Ziel: Bestimmung der Bioverfügbarkeit von zwei Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung zu je 35 mg Trimetazidindihydrochlorid (Matenol ® MR; Generikum und Vastarel ® MR; Originalprodukt). Materialien und Methoden: Die Studie wurde nach einem randomisierten Crossover-Design mit Einzeldosis, zwei Behandlungen, zwei Perioden und zwei Sequenzen unter nüchternen und nicht nüchternen Bedingungen mit einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen durchgeführt. Es wurden 24 gesunde thailändische Freiwillige männlicher und weiblicher Herkunft eingeschrieben; jedoch schlossen nur 22 Personen aus der nüchternen Gruppe und 23 Personen aus der nicht nüchternen Gruppe die Studien ab. In beiden Fällen erhielt jeder Freiwillige eine 35 mg Trimetazidin-Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung in beiden Formulierungen. Von jedem Freiwilligen wurden über einen Zeitraum von 24 Stunden nach jeder oralen Verabreichung 16 Mal Blutproben entnommen. Die Plasmakonzentrationen von Trimetazidin wurden mithilfe einer validierten Methode quantifiziert, bei der Flüssigchromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie zum Einsatz kam, wobei die untere Quantifizierungsgrenze bei 0,25 ng/ml lag. Alle pharmakokinetischen Parameter wurden mithilfe eines nichtkompartimentellen Analysemodells untersucht. Ergebnisse: Das 90%-Konfidenzintervall des geometrischen Mittelwerts von Cmax, AUC0-t und AUC0-∞ lag innerhalb der Äquivalenzkriterien (80,00-125,00 %), die unter Fastenbedingungen 105,53 % (95,71 %-116,36 %), 104,28 % (96,24 %-112,98 %) und 105,26 % (96,61 %-114,67 %) und unter nüchternen Bedingungen 110,21 % (102,72 %-118,25 %), 101,95 % (94,33 %-119,19 %) und 99,7 % (91,18 %-109,02 %) betrugen. Es wurden keine statistischen Unterschiede des mittleren Tmax (p >0,05) zwischen den beiden Formulierungen unter beiden Bedingungen beobachtet. Darüber hinaus waren beide Präparate gut Verträglichkeit und einige nicht schwerwiegende Nebenwirkungen wie Übelkeit, Schwindel, Schläfrigkeit und Kopfschmerzen. Schlussfolgerung: Diese beiden Trimetazidin-Produkte haben eine vergleichbare Bioverfügbarkeit.