Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenzstudie von zwei 30-mg-Tolvaptan-Tablettenformulierungen an gesunden Chinesen unter nüchternen Bedingungen

Xiaogao Zhang und Shengjun Zhang

Ziel: Der Zweck dieser Studie bestand darin, die Bioverfügbarkeit zwischen den beiden 30-mg-Tolvaptan-Tablettenformulierungen zu vergleichen und die Bioäquivalenz der Referenz- und Testformulierungen von 30-mg-Tolvaptan-Tabletten bei gesunden erwachsenen männlichen und weiblichen Probanden unter nüchternem Zustand zu ermitteln. Methode: 50 gesunde chinesische männliche und weibliche Probanden wurden in eine monozentrische, randomisierte, offene Crossover-Studie mit Einzeldosis, zwei Behandlungen, zwei Sequenzen und zwei Perioden aufgenommen. Das Plasma von Tolvaptan wurde mit einer validierten LC-MS/MS-Methode bestimmt. Die Bioäquivalenz von Test und Referenz wird anhand von AUC0-t, AUC0â€Â'inf und Cmax von Tolvaptan im Plasma bestimmt. Ergebnisse: Alle 50 Probanden schlossen die Studie ab und die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter für Test- und Referenzpräparate waren wie folgt: Cmax betrug 308,8 ± 108,8 und 339,9 ± 114,3 ng/ml, tmax betrug 2,670 (1,0–6,0) und 2,330 (1,0–6,0) h, AUC0-48 betrug 1832 ± 781,8 und 1702 ± 616,2 ng∙h/ml, AUC0-inf betrug 1848 ± 785,2 und 1720 ± 616,7 ng∙h/ml, t1/2 betrug 4,742 ± 1,129 und 4,608 ± 1,120 h. Die 90%-Konfidenzintervalle (CIs) von Cmax, AUC0-48 und AUC0-inf für das Verhältnis von Test- zu Referenzformulierung betrugen 82,83 %–97,61 %, 99,55 %–112,91 % bzw. 99,44 %–112,66 %. Die Ergebnisse zweier einseitiger t-Tests und der Varianzanalyse zeigten, dass es keinen signifikanten Unterschied zwischen den Hauptparametern der beiden Präparate gab (P>0,05). Schlussfolgerung: Diese Studie zeigt, dass zwei Präparate mit 30 mg Tolvaptan-Tabletten bei gesunden chinesischen Freiwilligen unter nüchternen Bedingungen bioäquivalent sind.