Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenzstudie von Norfloxacin-Tabletten (Oranor® und Noroxin®) an gesunden männlichen Freiwilligen. Eine randomisierte, offene 2 x 2 Crossover-Studie mit Einzeldosis unter Fastenbedingungen

Rosalba Alonso-Campero, Roberto Bernardo-Escudero, María Teresa de Jesús Francisco-Doce, Myriam Cortés-Fuentes, Gilberto Castañeda-Hernandez und Mario I. Ortiz

Hintergrund: Norfloxacin ist ein Fluorchinolon-Antibiotikum, das zur oralen Verabreichung geeignet ist. In dieser Studie wird untersucht, ob die Nüchtern-Bioverfügbarkeit von zwei festen Formulierungen mit 400 mg Norfloxacin gleichwertig ist, um eine Marktzulassung von der mexikanischen Regulierungsbehörde zu erhalten. Ziel: Ermittlung und Vergleich der vergleichbaren Bioverfügbarkeit von 400 mg Norfloxacin-beschichteten Tabletten (Oranor) und 400 mg Norfloxacin-Tabletten (Noroxin) nach Verabreichung einer oralen Dosis unter Nüchternbedingungen an gesunden männlichen Probanden. Probanden und Methoden: Dies war eine 2 x 2 Crossover-, randomisierte, offene Einzeldosisstudie mit 26 gesunden männlichen Probanden unter Nüchternbedingungen. In jedem der beiden Studienzeiträume (getrennt durch eine Auswaschphase von 7 Tagen) wurde eine Einzeldosis des Test- oder Referenzarzneimittels verabreicht. Bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung wurden Blutproben entnommen, das Plasma abgetrennt und die Norfloxacin-Konzentrationen durch Hochleistungsflüssigchromatographie mit Fluoreszenzdetektion bestimmt. Schüirmanns unilateraler Doppel-t-Test und ein Konfidenzintervall von 90 % für Norfloxacin lassen darauf schließen, dass die Bioverfügbarkeit der Cmax- und AUC-Ergebnisse bei beiden Behandlungen gleichwertig sind. Ergebnisse: Alle 26 Probanden wurden in die Analyse einbezogen. Durchschnittliches Alter ± SD: 31 ± 7,51 Jahre, Größe: 168 ± 6,95 cm, Gewicht: 69,58 ± 8,53 kg und Body-Mass-Index: 24,37 ± 2,02 kg/m2. Alle waren Hispanoamerikaner (Mexikaner). Die mittleren Werte von AUC0-t, AUC0-∞, Cmax, tmax und t½ betrugen für das Testarzneimittel 6228,18 ng/h/ml, 6658,62 ng/h/ml, 1436,19 ng/ml, 1,38 h bzw. 6,51 h und für das Referenzprodukt 6706,32 ng/h/ml, 7161,03 ng/h/ml, 1470,14 ng/ml, 1,40 h bzw. 6,55 h. Schlussfolgerungen: Diese Einzeldosisstudie an einer kleinen Population nüchterner, gesunder Probanden ergab keine statistisch signifikanten Unterschiede hinsichtlich der Bioverfügbarkeit (Cmax und AUC) zwischen dem Test- und dem Referenzprodukt und erfüllte damit die regulatorischen Anforderungen des mexikanischen Gesundheitsministeriums zur Annahme der Gleichwertigkeit. Beide Formulierungen waren gut verträglich.