Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenzstudie von Molnupiravir 200 mg Kapseln an gesunden thailändischen Freiwilligen

Vipada Khaowroongrueng, Jaturavit Vattanarongkup, Sumete Kunsa-ngiem, Wiwat Supasena, Lalinthip Saeaue, Busarat Karachot, Piengthong Narakorn, Isariya Techatanawat, Porranee Puranajoti

Die antiviralen Medikamente, die das Enzym RNA-abhängige RNA-Polymerase (RdRp) hemmen, scheinen die wirksamste therapeutische Lösung für das schwere akute Atemwegssyndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) zu sein. Molnupiravir ist ein Prodrug von N-Hydroxycytidin (NHC), das anschließend zu NHC-Triphosphat phosphoryliert wird, wodurch es RdRp angreift und eine Fehlerkatastrophe verursacht. Als Reaktion auf die Behandlungsanforderungen des nationalen öffentlichen Gesundheitssystems während der COVID-19-Pandemie hat die Government Pharmaceutical Organization (GPO) in Thailand ein generisches Produkt mit 200 mg Molnupiravir-Kapseln entwickelt. Eine offene, randomisierte, zwei Behandlungen, zwei Perioden, zwei Sequenzen umfassende Crossover-Studie mit einer oralen Einzeldosis wurde konzipiert, um die Bioäquivalenz von zwei 200 mg Molnupiravir-Kapselformulierungen, MONOVIR® und LAGEVRIO®, unter Fastenbedingungen zu bestimmen. Die Plasmakonzentrations-Zeitprofile von NHC wurden verwendet, um die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption von Molnupiravir zu charakterisieren, da die Ausgangsverbindung schnell ins Plasma umgewandelt wurde. Die pharmakokinetischen Parameter wurden mithilfe eines nicht-kompartimentellen Modells berechnet. Die 90%-Konfidenzintervalle des geometrischen Mittelwertverhältnisses kleinster Quadrate (Test/Referenz) für ln-transformierte Parameter lagen innerhalb von 80,00 %–125,00 % der Bioäquivalenzkriterien: 103,74–111,46 % für AUC _0-tlast , 103,73 %–111,4 % für AUC _{0- ∞} und 101,98 %–110,19 % für C _max . Beide Produkte wurden gut vertragen und es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gemeldet. Diese Studie zeigte die Bioäquivalenz zwischen MONOVIR® und LAGEVRIO® und unterstützt die Austauschbarkeit dieser Produkte.