Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenzstudie von Clopidogrel 75 mg Tabletten an gesunden männlichen Freiwilligen

Jian-Jun Zou, Jie Tan, Hong-Wei Fan und Shao-Liang Chen

Die ausgeprägten interindividuellen und ethnischen Unterschiede im Stoffwechsel von Clopidogrel wurden untersucht. Obwohl die Pharmakokinetik (PK) von Clopidogrel bereits bei weißen und koreanischen Freiwilligen beschrieben wurde, lassen sich die PK-Eigenschaften nicht vollständig auf die chinesische Bevölkerung übertragen. Über die PK-Eigenschaften und die relative Bioverfügbarkeit von Clopidogrel in der chinesischen Bevölkerung ist wenig bekannt. Ziel der vorliegenden Studie war die Untersuchung der PK-Eigenschaften und der relativen Bioverfügbarkeit von Clopidogrel bei gesunden chinesischen Freiwilligen. Es wurde eine offene, 2-periodische Crossover-Studie mit Einzeldosis, randomisierter Sequenz und über einen Zeitraum von 2 Perioden an gesunden nüchternen chinesischen männlichen Freiwilligen durchgeführt. Qualifizierte Probanden wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um eine einzelne 75-mg-Dosis der Test- oder Referenzformulierung von Clopidogrel zu erhalten, gefolgt von einer einwöchigen Auswaschphase und der Verabreichung der alternativen Formulierung. Die Plasmaproben wurden 0 Minuten (Ausgangswert) sowie 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 14, 24 und 36 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung entnommen. Die Konzentrationen von Clopidogrel und SR26334 wurden mithilfe einer validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Methode (LC-MS/MS) ermittelt. Die Formulierungen galten als bioäquivalent, wenn die 90%-KIs der logarithmisch transformierten Werte innerhalb des vorgegebenen Äquivalenzbereichs (80 %–125 % für AUC und Cmax ₎ lagen . Für Clopidogrel betrugen die 90%-KIs für die logarithmisch transformierten Verhältnisse von Cmax _und AUC0 _–t 90,26 %–113,91 % bzw. 91,82 %–103,27 %. Für SR26334 lagen die 90%-KIs bei 85,23 %–112,97 % bzw. 93,11 %–103,67 %. Zusammenfassend zeigen die vorliegenden Ergebnisse, dass die Formulierung von Clopidogrel bioäquivalenz zur Referenz war, die an nüchternen, gesunden, männlichen chinesischen Freiwilligen getestet wurde.