Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenzstudien von zwei Calcitriol-Kapselformulierungen an gesunden chinesischen Probanden unter Fasten- und Fütterungsbedingungen: Die randomisierten, offenen, Einzeldosis-Crossover-Studien

Na Ni, Yangsheng Chen, Shengjun Qu, Junlong Wang, Lei Wang, Bin Zhou

Hintergrund: Bewertung der Bioäquivalenz zwischen Test- und Referenzformulierungen von Calcitriol-Kapseln unter Fasten- und Nahrungsbedingungen und Beurteilung ihrer pharmakokinetischen (PK) und Sicherheitsprofile.

Methoden: Es wurden randomisierte, offene Crossover-Studien mit Einzeldosen an gesunden chinesischen Probanden durchgeführt. Test-Calcitriol-Kapseln (T) oder Referenz-Calcitriol-Kapseln (R, 4,0 μg, 8 Dosierungseinheiten mit einer Stärke von 0,5 μg pro Kapsel) wurden nach dem Zufallsprinzip an Probanden im nüchternen Zustand (3-Wege-3-Perioden-Crossover) in der Verabreichungsreihenfolge TRR, RTR oder RRT und im gestillten Zustand (2-Wege-2-Perioden-Crossover) in der Verabreichungsreihenfolge TR- oder RT-Bedingungen verabreicht, wobei auf jede einzelne Verabreichung eine 14-tägige Auswaschphase folgte. Die Plasmakonzentration und die entsprechenden PK-Parameter von Calcitriol wurden bestimmt. Die beiden Formulierungen galten als bioäquivalent, wenn die 90%-Vertrauensintervalle (CI) des geometrischen Mittelwerts (GM) (T/R) für Cmax _, AUC0 _-t und AUC0 _-inf alle im Bereich von 80–125 % lagen. Sicherheitsbewertungen einschließlich Vitalzeichen, körperlicher Untersuchung, Laboruntersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Berichte über unerwünschte Ereignisse (AE) wurden sorgfältig dokumentiert.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 66 Probanden (36 in der Fastenstudie und 30 in der Studie mit Nahrungsaufnahme) randomisiert und alle Studienteilnehmer wurden mit den gesammelten Proben abgeschlossen. 2 Probanden (1 in der Fastenstudie und 1 in der Studie mit Nahrungsaufnahme) gingen bei der Nachuntersuchung von AE einen Monat nach den Studien verloren. Das 90%-KI des GM-Verhältnisses für Cmax _, AUC0 _-t und AUC0 _-inf betrug 100,59–112,86 %, 99,79–110,84 % und 99,30–108,22 % unter Fastenbedingungen und 99,25–119,86 %, 99,17–111,58 % und 97,83–110,00 % unter Nahrungsaufnahme. In der Fastenstudie traten bei 10 (27,78 %, n = 36) 15 Nebenwirkungen nach der Verabreichung von T und bei 25 (34,72 %, n = 72) 34 Nebenwirkungen nach der Verabreichung von R auf. In der Studie ohne Nahrung traten bei 14 (46,67 %, n = 30) 24 Nebenwirkungen nach der Verabreichung von T und bei 5 (16,67 %, n = 30) 7 Nebenwirkungen nach der Verabreichung von R auf. Nur eine nicht arzneimittelbedingte Nebenwirkung war vom Grad 2. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen und arzneimittelbedingten Nebenwirkungen war bei T und R ähnlich (alle P > 0,05) und während der Studien traten keine schweren Nebenwirkungen auf.

Schlussfolgerungen: T und R waren bei gesunden chinesischen Probanden im nüchternen und im gesättigten Zustand bioäquivalent und wurden gut vertragen.