Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenzstudien einer generischen Formulierung (SW651K) zum Markenmedikament S-1 in tumortragenden Rattenmodellen

Tomoyuki Okabe, Takeharu Ogura, Takashi Yoshimura, Yoshiyuki Tanaka, Hiromu Toyoda, Ken-ichi Fujita und Yasutsuna Sasaki

SW651K, eine fixe Kombination aus Tegafur (FT), 5-Chlor-2,4-dihydroxypyridin (CDHP) und Kaliumoxonat (Oxo), ist ein generisches Präparat von S-1, das in Japan weit verbreitet zur Behandlung von Magenkrebs eingesetzt wird. Zu den pharmakologischen Wirkungen von SW651K in der klinischen Therapie liegen nur wenige detaillierte Informationen vor. Allerdings ist es nicht einfach, PK/PD in klinischen Studien zu beurteilen. Daher untersuchte diese Studie die Bioäquivalenz von SW651K mit S-1 hinsichtlich Pharmakokinetik und Tumorschrumpfung bei tumortragenden Ratten. Die Bioäquivalenz von SW651K mit S-1 wurde zuerst an Ratten mit Yoshida-Sarkomen untersucht. Nach einer Einzeldosis SW651K wurden die Konzentrationen von FT, 5-Fluorouracil (5-FU, der aktive Metabolit von FT), CDHP und Oxo in Plasma, Tumor, Dünndarm und Dickdarm analysiert. Die Tumorgröße wurde während der Behandlung mit jeder Formulierung an 7 aufeinanderfolgenden Tagen gemessen. Anschließend wurde die Tumorgröße bei Ratten mit menschlichen Magenkrebszellen (NUGC4) gemessen, die 14 Tage lang behandelt wurden. Die 5-FU-Konzentrationen im Tumor wurden ebenfalls analysiert. Die Tumorgröße bei NUGC4-tragenden Ratten, die mit SW651K oder S-1 plus Cisplatin behandelt wurden, wurde ebenfalls ausgewertet. SW651K war hinsichtlich der Pharmakokinetik aller Komponenten und von 5-FU bei Ratten bioäquivalent zu S-1. Beide Formulierungen zeigten auch gleichwertige Antitumoraktivitäten bei Ratten mit Yoshida-Sarkom und NUGC4-Tumor, die eine Monotherapie erhielten. Darüber hinaus verstärkte die kombinierte Behandlung mit Cisplatin die Antitumorwirkungen beider Formulierungen gleichermaßen, ohne den Gewichtsverlust bei NUGC4-Tumor-tragenden Ratten zu erhöhen. Zusammenfassend wurde die Bioäquivalenz von SW651K und S-1 hinsichtlich der Pharmakokinetik und Antitumorwirksamkeit bei tumortragenden Ratten bestätigt. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass SW651K klinisch gleichwertig zu S-1 ist.