Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenz zweier Diclofenac-Natrium-Formulierungen mit verlängerter Freisetzung bei gesunden Freiwilligen: Eine randomisierte, Crossover-Doppelblindstudie

González-Delgado CA, Padrón-Yaquis AS, Jiménez-Rodríguez D, Cazanave-Guarnaluce D, Alejo-Cisneros PL, Festary-Casanovas T, Barrios-Sarmiento M, Díaz-Machado A, Pérez-Rodríguez S, Martín-Trujillo A, Barrero-Viera L und García-García I

Hintergrund: Die Umsetzung von Generika-Entwicklungsprogrammen stellt einen grundlegenden Bestandteil der globalen Gesundheitspolitik dar. Ziel dieser Arbeit ist es, die Existenz von Bioäquivalenz zwischen zwei Diclofenac-Natrium-Formulierungen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung bei gesunden Probanden festzustellen.

Methoden: Es wurde eine randomisierte, doppelblinde, Crossover-Studie der Phase I durchgeführt, in der die Pharmakokinetik im Plasma und die biologische Sicherheit von Voltaren Retard® (Referenzformulierung) und einer generischen kubanischen Diclofenac-Natrium-Formulierung mit verlängerter Wirkstofffreisetzung verglichen wurden. Der Probenentnahmezeitraum betrug 24 Stunden, mit einer Auswaschzeit von jeweils 15 Tagen. Alle Probanden erhielten in jedem Zeitraum oral eine Einzeldosis von 100 mg (eine Tablette) der entsprechenden Formulierung.

Ergebnisse: 36 Freiwillige, davon die Hälfte Frauen, mit einem Durchschnittsalter von 33 Jahren wurden einbezogen. 56 % der Probanden hatten weiße Haut. Die Quantifizierung von Diclofenac-Natrium im Plasma mittels HPLC zeigte eine hohe Ähnlichkeit zwischen den Formulierungen. Die Mittelwerte der pharmakokinetischen Parameter waren: AUC24 (4924 vs. 4928 ng.h/ml), AUCinf (5046 vs. 5054 ng.h/ml), Cmax (1047 vs. 1042 μg/ml), t1/2 2,25 vs. 2,25 h), der mittlere Tmax-Wert betrug für beide Formulierungen 2 Stunden. Die Präparate konnten laut ANOVA und 90 % CI-Analyse als bioäquivalent betrachtet werden. Es wurden keine Formulierungs-, Perioden-, Sequenz- oder Resteffekte festgestellt. Die Nebenwirkungen waren mild, gut verträglich und traten selten auf. Die häufigsten Ereignisse waren Bluthochdruck, Kopfschmerzen sowie erhöhte Transaminasen- und Harnstoffwerte, die bei weniger als 10 % der Probanden registriert wurden.

Schlussfolgerung: Die kubanische Diclofenac-Natrium-Formulierung mit verlängerter Wirkstofffreisetzung war bioäquivalent mit der kommerziellen Referenzformulierung Voltaren Retard®.