Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenz zweier oraler Fluconazol-Formulierungen bei gesunden Probanden: eine offene, randomisierte Crossover-Studie mit Einzeldosis über zwei Perioden

Jose Antonio Palma-Aguirre, Mireya Lopez-Gamboa, Teresita de Jesus Castro-Sandoval, Roxana Hernández-González, Julian Mejía-Callejas, María de los Angeles Melchor-Baltazar, Juan Salvador Canales-Gomez

Hintergrund: Fluconazol ist ein Triazol-Antimykotikum zur Behandlung von oropharyngealer und ösophagealer Candidose sowie von Kryptokokkenmeningitis und wird in Mexiko unter mehreren generischen Handelsnamen vermarktet. Ziel: Ziel dieser Studie war es, die Bioverfügbarkeit zu vergleichen und die Bioäquivalenz einer Testformulierung (Fluconazol-Tablette zum Einnehmen) mit der entsprechenden Referenzformulierung in Mexiko (eine Liste der mexikanischen Gesundheitsbehörden) zu bestimmen. Methoden: Es wurde eine randomisierte, offene, 2-periodische Crossover-Studie mit Einzeldosis nach der Markteinführung durchgeführt. Als geeignete Probanden wurden gesunde mexikanische Erwachsene beiderlei Geschlechts ausgewählt und nach dem Zufallsprinzip zunächst 1 Testformulierung von Fluconazol und anschließend die entsprechende Referenzformulierung erhalten, oder umgekehrt. Zwischen den Dosen lag eine einwöchige Auswaschphase. Nach einem 12-stündigen (nächtlichen) Fasten erhielten die Probanden eine einzelne Kapsel der 150-mg-Fluconazol-Tablettenformulierung. Zur Analyse der Bioäquivalenz, einschließlich Cmax, AUC vom Zeitpunkt 0 (Basislinie) bis zum Zeitpunkt t (AUC0-t) und AUC vom Basiswert bis unendlich (AUC0-∞), wurden Blutproben zum Basiswert sowie 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Verabreichung gesammelt. Die Formulierung wurde als bioäquivalent betrachtet, wenn die geometrischen Mittelwerte (Test/Referenz) von Cmax und AUC im vorgegebenen Bereich von 80 % bis 125 % lagen. Die Verträglichkeit wurde durch klinische Beurteilung, Überwachung der Vitalfunktionen, Ergebnisse der Laboranalysen und Befragung der Probanden zu Nebenwirkungen ermittelt. Ergebnisse: Insgesamt wurden 24 Personen in die Studie aufgenommen. Die Werte des Bioäquivalenztests waren: Cmax von 4,44 ± 0,79 μg/ml, tmax von 2,59 ± 1,03 h, AUC 0-t von 152,21 ± 28,89 h. μg/ml, AUC 0- ∞ von 175,13 ± 48,98 h. μg/ml und die Referenzwerte des Arzneimittels waren: Cmax von 4,38 ± 0,83 μg/ml, tmax von 2,70 ± 1,15 h, AUC 0-t von 154,67 ± 26,10 r. μg/ml, AUC 0- ∞ von 174,33 ± 31,10 Std. μg/ml. Schlussfolgerungen: In dieser Studie an gesunden erwachsenen mexikanischen Probanden wurde festgestellt, dass eine Einzeldosis von 150 mg Fluconazol der Testformulierung gemäß der regulatorischen Definition der Bioäquivalenz basierend auf der Geschwindigkeit und dem Ausmaß der Absorption bioäquivalent zur entsprechenden Referenzformulierung ist. Beide Formulierungen wurden im Allgemeinen gut vertragen.