Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenz zweier Formulierungen von Salmeterolxinafoat/Fluticasonpropionat HFA pMDI bei gesunden Freiwilligen

Muneesh Garg, Raghu Naidu, Amolkumar Birhade, Krishnan Iyer, Ratnakar Jadhav, Juliet Rebello, Nazma Morde, Mayuri Mangale und Bill Brashier

Salmeterolxinafoat und Fluticasonpropionat gelten als wirksam und werden gut akzeptiert bei der Behandlung von Asthma. In diesen Studien wurde die Bioäquivalenz zwischen den Test- und Referenzformulierungen von Salmeterolxinafoat/Fluticasonpropionat HFA pMDI an gesunden Freiwilligen ermittelt. Es wurden vier Pharmakokinetikstudien mit zwei hochdosierten (25/250 µg pro Sprühstoß) und zwei niedrigdosierten (25/125 µg pro Sprühstoß) Arzneimitteln für die Test- und Referenzformulierung durchgeführt. Die Bewertung erfolgte überwiegend auf Basis einer randomisierten Crossover-Verabreichung mit einer Mindestauswaschphase von 14 Tagen. In zwei der vier Studien (zwei für jede Stärke) wurde auch die Ablagerung in der Lunge durch Blockierung der gastrointestinalen Absorption mittels Kohlegabe bewertet. Die Sicherheitsuntersuchungen umfassten die Überwachung von Nebenwirkungen und Vitalfunktionen sowie klinische Laboruntersuchungen. Zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Salmeterolxinafoat und Fluticasonpropionat wurde eine validierte LC-MS/MS-Technik verwendet. In der Studie ohne Kohleblockade für Salmeterol betrug das 90%-KI für Cmax und AUC0-t für 25/250 µg 83,44–100,29 bzw. 104,08–120,08, während es für 25/125 µg 88,33–106,08 bzw. 100,49–114,88 betrug. In den Studien mit Kohleblockade für Salmeterol betrug das 90%-KI für Cmax und AUC0-t für 25/250 µg 94,10–113,20 bzw. 96,44–116,69, während es für 25/125 µg 100,70–115,72 bzw. 104,99–122,70 betrug. Für Fluticason betrug das 90%-KI für Cmax und AUC0-t für 25/250 µg 91,08–105,07 bzw. 99,86–115,61 und für 25/125 µg 87,04–105,03 bzw. 85,38–103,42. Da das 90%-KI für Cmax und AUC0-t sowohl für Salmeterol als auch für Fluticason in allen Studien im 80–125%-Intervall lag, wurde der Schluss gezogen, dass Test- und Referenzformulierungen von Salmeterolxinafoat/Fluticasonpropionat HFA pMDI in ihrer Absorptionsrate und ihrem Absorptionsgrad mit und ohne Kohleblockade für beide Stärken bioäquivalent sind.