Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenz des Rilpivirin/Emtricitabin/Tenofovir-Alafenamid-Einzeltablettenregimes

Zack J, Chuck S, Chu H, Graham H, Cao H, Tijerina M, West S, Fang L, Quirk E und Kearney B

Rilpivirin/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid (RPV/FTC/TAF) ist die nächste Weiterentwicklung der einmal täglich einzunehmenden antiretroviralen Einzeltablettentherapie (STR) zur Behandlung von HIV-1 bei Erwachsenen. Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), ein orales Prodrug von Tenofovir (TFV), ist ein bevorzugter nukleotidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer, wird aber auch mit Nephrotoxizität und reduzierter Knochenmineraldichte (BMD) in Verbindung gebracht. TDF wurde durch Tenofoviralafenamid (TAF) ersetzt, ein neuartiges orales Prodrug von TFV mit einem anderen Stoffwechselweg, der zu 91 % niedrigeren zirkulierenden Plasmakonzentrationen von TFV führt. Unterschiede zu TAF haben in klinischen Studien zu einer geringeren Nephrotoxizität und einer geringeren Verringerung oder Zunahme der BMD geführt. In dieser Studie wurden die Pharmakokinetik und Bioäquivalenz der Komponenten von RPV/FTC/TAF (25/200/25 mg) STR mit den Referenzen von RPV (25 mg) Einzeltablette und Elvitegravir (E)/Cobicistat (C)/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 mg) bei gesunden Probanden untersucht. 96 Probanden wurden in einer offenen, 3-Wege-, 6-Sequenz-, Crossover-Phase-1-Studie mit Einzeldosis randomisiert; zwei Probanden beendeten die Studie nicht. Nach oraler Verabreichung jeder Behandlung wurden über 336 Stunden für RPV/FTC/TAF und RPV und über 144 Stunden für E/C/F/TAF serielle Blutproben entnommen und die pharmakokinetischen Parameter berechnet. Die Bioäquivalenz der Formulierung wurde anhand von 90 %-Konfidenzintervallen (CIs) für die geometrischen Mittelwertverhältnisse der kleinsten Quadrate (GLSM) der pharmakokinetischen Parameter AUClast, AUCinf und Cmax für jede Komponente von RPV/FTC/TAF im Vergleich zu RPV und E/C/F/TAF bewertet. Die Test- und Referenzbehandlungen, die unter nüchternen Bedingungen verabreicht wurden, wurden im Allgemeinen gut vertragen. Die 90 %-CIs für die GLSM-Verhältnisse der primären pharmakokinetischen Parameter AUClast, AUCinf und Cmax für Test- gegenüber Referenzbehandlungen lagen innerhalb der im Protokoll angegebenen Bioäquivalenzgrenze von 80 % bis 125 % für FTC, RPV und TAF. RPV/FTC/TAF ist die nächste Weiterentwicklung der einmal täglich verabreichten STR zur Behandlung von HIV-1 bei Erwachsenen. Nach der Zulassung wird es das Arsenal an STRs erweitern, die für wirksame und sichere Therapien zur Verfügung stehen.