Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenz des Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofovir Disoproxil Fumarat-Einzeltablettenregimes

Anita Mathias, M Menning, L Wiser, X Wei, A Dave, S Chuck und BP Kearney

Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/RPV/TDF) ist ein einmal täglich einzunehmendes,
komplettes antiretrovirales Einzeltablettenschema der nächsten Generation zur Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Erwachsenen. In dieser Studie wurden die Pharmakokinetik und Bioäquivalenz von 2 unterschiedlichen experimentellen Koformulierungen des FTC/RPV/TDF-Einzeltablettenschemas (mit 200 mg Emtricitabin, 25 mg Rilpivirin und 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat) mit der gleichzeitigen Verabreichung einer 200-mg-Kapsel FTC, einer 25-mg-Tablette RPV und einer 300-mg-Tablette Tenofovirdisoproxilfumarat an gesunde Probanden verglichen. 36 Probanden wurden in einem offenen 3-Wege-Crossover-Studiendesign mit Einzeldosis randomisiert; 34 Probanden schlossen alle Studienbehandlungen ab. Über 192 Stunden nach oraler Verabreichung jeder Behandlung wurden fortlaufend Blutproben entnommen und die pharmakokinetischen Parameter berechnet. Die Bioäquivalenz der Formulierung wurde anhand von 90 %-Konfidenzintervallen (CI) für das Verhältnis der geometrischen kleinsten quadratischen Mittelwerte (GMR) für Cmax, AUClast und AUCinf für jedes Arzneimittel des FTC/RPV/TDF-Einzeltablettenschemas im Vergleich zu den Einzelkomponenten bewertet. Emtricitabin, Rilpivirin und Tenofovir-Disoproxilfumarat, die unter Nahrungsaufnahme (standardisierte Mahlzeit mit ~400 kcal) als einzelne Arzneimittel gleichzeitig oder als Kombinationstablette mit fester Dosis verabreicht wurden, wurden im Allgemeinen gut vertragen. Von den 2 getesteten Einzeltablettenformulierungen zeigte eine einzige Koformulierung (Testformulierung 1) Bioäquivalenz zur Referenzformulierung, wobei die 90-%-Konfidenzintervalle für das Verhältnis der geometrischen Mittelwerte der kleinsten Quadrate innerhalb der Grenzen von 80 % bis 125 % für die AUCinf-, AUC0-last- und Cmax-Werte von Emtricitabin, Rilpivirin und Tenofovir lagen und als kommerzielle Formulierung übernommen wurden. Diese Tablette ist ein einmal täglich einzunehmendes antiretrovirales Einzeltablettenschema der nächsten Generation zur Behandlung einer HIV-1-
Infektion und bietet eine attraktive Behandlungsalternative zu Efavirenz-haltigen Schemata.