Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenz von Omeprazol-Kapseln mit verzögerter Freisetzung bei gesunden philippinischen Probanden

Qinying Zhao, Anna Plotka, Grace Encelan-Brizuela, Cynthia Ernst, Jason Gobey, Pamela Johnson, Bernadette Dela Rosa, Rita Grace Alvero und Bharat Damle

Hintergrund der Studie: Omeprazol ist zur Behandlung verschiedener säurebedingter Magen-Darm-Erkrankungen indiziert. Es ist säureempfindlich und wird daher oral als magensaftresistentes Granulat in Kapseln verabreicht. Methoden: Diese randomisierte, offene, Einzeldosis-, Zweiwege-Crossover-Studie zur klinischen Pharmakologie an gesunden erwachsenen philippinischen Probanden bewertete die Bioäquivalenz einer neuen 40 mg-Kapselformulierung mit verzögerter Freisetzung (magensaftresistent beschichtet) von Omeprazol (Pfizer Inc., USA) im Vergleich zur als Referenz erhältlichen Losec®-Kapsel (2 x 20 mg; AstraZeneca, Schweden; magensaftresistentes Granulat in Kapsel) unter nüchternen Bedingungen. Pharmakokinetische Blutproben wurden zu verschiedenen Zeitpunkten 12 Stunden nach der Verabreichung entnommen und Plasmaproben mithilfe einer vollständig validierten Ultra Performance Liquid Chromatography mit Tandem-Massenspektrometrie-Technologie analysiert. Die primären Endpunkte waren die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) und die maximale Plasmakonzentration (Cmax) für Omeprazol. Ergebnisse: 25 Personen (12 Frauen und 13 Männer; Durchschnittsalter 26 Jahre; durchschnittlicher Body-Mass-Index 24 kg/m2) schlossen die Studie ab. Bei Verabreichung als eine Omeprazol 40 mg Kapsel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung lagen die Verhältnisse der angepassten geometrischen Mittelwerte der primären Endpunkte AUClast und Cmax innerhalb der festgelegten Bioäquivalenzgrenzen von 80 bis 125 % im Vergleich zu zwei Losec® 20 mg Kapseln: 100,4 % (90 % Konfidenzintervall: 90,8–110,9 %) bzw. 90,4 % (90 % Konfidenzintervall: 81,2–100,6 %). Die beiden Omeprazol-Formulierungen wurden gut vertragen und es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen oder andere signifikante Nebenwirkungen festgestellt. Schlussfolgerung: Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie an gesunden erwachsenen philippinischen Probanden sind die neue Omeprazol 40 mg Kapsel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung und die etablierte Losec® Kapsel (2x20 mg) bioäquivalent. Omeprazol 40 mg Kapsel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung war sicher und gut verträglich.