Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenz der sublingualen Alprazolam-Tablettenformulierung und der Alprazolam-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung bei gesunden Freiwilligen

Bharat Damle, Sanela Tarabar, Uma Kuruganti, Penelope Crownover und Robert R. LaBadie

Alprazolam-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (IR) sind derzeit zur Behandlung von Angststörungen oder zur kurzfristigen Linderung von Angstsymptomen zugelassen. Es wurde eine sublinguale (SL) Formulierung von Alprazolam entwickelt, die sich im Mund ohne zusätzliche Flüssigkeit auflöst. Ziel dieser Studie war es, festzustellen, ob die Alprazolam SL 1 mg-Tablette bei gesunden Freiwilligen bioäquivalent zur Alprazolam IR 1 mg-Tablette war. In dieser randomisierten, offenen, zweiseitigen Crossover-Einzeldosisstudie wurden die Probanden randomisiert und erhielten während eines Dosierungszeitraums eine einzelne Alprazolam 1 mg IR-Tablette und während des anderen Dosierungszeitraums eine einzelne 1 mg SL-Tablette. Die primären pharmakokinetischen Endpunkte waren die Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration AUC (0-t) und der maximalen Plasmakonzentration (Cmax). Unerwünschte Ereignisse (AEs) wurden während der gesamten Studie überwacht. Bioäquivalenz wurde festgestellt, wenn die 90 %-Konfidenzintervalle (CI) für das Verhältnis der angepassten geometrischen Mittelwerte für AUC (0-t) und Cmax vollständig im Bereich von 80 %–125 % lagen. Die Teilnehmer waren überwiegend männlich (27/28 [96,4 %]) und hatten ein Durchschnittsalter (Standardabweichung) von 35,9 (8,2) Jahren. Für die Alprazolam 1 mg SL-Tablette im Vergleich zur Alprazolam 1 mg IR-Tablette betrug das Verhältnis der angepassten geometrischen Mittelwerte (90 % CI) für AUC (0-t) und Cmax 95,43 % (91,74 %, 99,27 %) bzw. 88,27 % (83,68 %, 93,11 %). Die Häufigkeit von Nebenwirkungen war in beiden Behandlungszeiträumen ähnlich: 24 Teilnehmer berichteten von 39 Nebenwirkungen während des Behandlungszeitraums mit Alprazolam 1 mg IR und 23 Teilnehmer berichteten von 38 Nebenwirkungen während des Behandlungszeitraums mit Alprazolam 1 mg SL. Es wurde eine Bioäquivalenz zwischen den Alprazolam IR- und SL 1 mg-Tabletten nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass die klinische Leistung der SL-Tablette der der IR-Tablette ähnlich sein wird.