Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenz einer neuen Omalizumab-Injektionslösung im Vergleich zur Standardformulierung als gefriergetrocknetes Pulver

Gilles J. Rivière, Ching-Ming Yeh, Christine V. Reynolds, Laurence Brookman und Guenther Kaiser

Ziel: Bestimmung der pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PD) Vergleichbarkeit einer neuen Injektionslösung (Lösung) und der Referenzformulierung in gefriergetrocknetem Pulver (Pulver) von Omalizumab. Methoden: In dieser offenen Parallelgruppenstudie erhielten erwachsene atopische Probanden (Serumimmunglobulin [Ig] E 30−300 IE/ml; Körpergewicht 40−90 kg) eine einzelne subkutane Dosis (150 oder 300 mg) der Omalizumab-Lösung oder des Omalizumab-Pulvers. Die Serumkonzentrationen von Gesamt-Omalizumab, freiem und Gesamt-IgE sowie die Sicherheit wurden bis zu 84 Tage nach der Verabreichung bestimmt. Die Bioäquivalenz wurde für dosisnormalisierte Parameter von Omalizumab im Serum untersucht: Maximalkonzentration (Cmax), Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-tlast) und bis unendlich (AUC0-inf). Bioäquivalenz wurde angenommen, wenn das 90%-Vertrauensintervall (CI) des Verhältnisses der geometrischen Mittelwerte von Lösung vs. Pulver vollständig innerhalb des Bereichs von 0,8 bis 1,25 lag. Ergebnisse: 155 Personen wurden randomisiert und erhielten die Dosis (62,6 % weiblich; Durchschnittsalter 34,7 Jahre). Die systemische Exposition gegenüber Omalizumab war bei beiden Formulierungen und beiden Dosierungen ähnlich. PK-Bioäquivalenz wurde nachgewiesen (n = 153): Cmax, Verhältnis der geometrischen Mittelwerte: 1,01 (90% CI: 0,95–1,08); AUC0-tlast, 0,98 (0,92–1,05); AUC0-inf, 0,98 (0,91–1,05). Mittlere Eliminationshalbwertszeit von Omalizumab: 22,1 Tage für Lösung; 22,9 Tage für Pulver. Die PD-Parameter (n = 154) von freiem und Gesamt-IgE im Serum waren zwischen den Formulierungen vergleichbar; Alle drei Studien führten zu einer 95%igen Reduktion des freien IgE durch das Screening. Die häufigsten Nebenwirkungen (UE): Kopfschmerzen (23,9 %), verstopfte Nebenhöhlen (8,4 %). Es wurden keine schwerwiegenden UE gemeldet. Schlussfolgerungen: Die neuartige, gebrauchsfertige Omalizumab-Lösung ist bioäquivalent zur Referenzformulierung in gefriergetrocknetem Pulver.