Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenz eines generischen Quetiapins (Ketipinor®) bei gesunden männlichen Freiwilligen

Werawath Mahatthanatrakul, Charuwan Pradabsang, Somchai Sriwiriyajan, Wibool Ridtitid und Malinee Wongnawa

Quetiapin ist ein atypisches Antipsychotikum zur Behandlung von Schizophrenie und verwandten Psychosen. Die Verwendung von Generika ist aus wirtschaftlichen Gründen unerlässlich. Die Austauschbarkeit von Arzneimitteln wird durch Bioäquivalenzstudien ermittelt. Wir wollen die Bioäquivalenz eines generischen Quetiapins (Ketipinor ® , Orion Corporation, Finnland) und des Originalprodukts (Seroquel ® , AstraZeneca, Großbritannien) untersuchen. Bei der Studie handelte es sich um ein randomisiertes, zweiseitiges Crossover-Design mit einer zweiwöchigen Auswaschphase mit 24 gesunden männlichen thailändischen Freiwilligen. Nach einer einzelnen oralen Gabe von 200 mg wurden in geeigneten Abständen von bis zu 48 Stunden Blutproben entnommen. Die Plasmakonzentrationen von Quetiapin wurden mithilfe einer validierten LC-MS/MS-Methode bestimmt. Die pharmakokinetischen Parameter wurden mithilfe der Software WinNonlin ® mit nicht-Kompartimentmodellanalyse bestimmt. Der Mittelwert ± SD der maximalen Plasmakonzentration (C max ), die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 48 Stunden (AUC 0-last ) und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich (AUC 0-∞ ) von Ketipinor ® gegenüber Seroquel ® betrugen 632,27 ± 304,43 gegenüber 638,83 ± 214,49 ng/ml; 2.625,21 ± 972,14 gegenüber 2.511,82 ± 704,21 ng.h/ml und 2.640,25 ± 979,10 gegenüber 2.526,45 ± 704,37 ng.h/ml. Die Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax) betrug bei Ketipinor® und Seroquel® 1,34 ± 1,11 bzw. 1,01 ± 0,63 Stunden. Tmax von Ketipinor® lag innerhalb des Akzeptanzbereichs von ±20 % des medianen Tmax des Referenzprodukts. Das 90%-Konfidenzintervall der Verhältnisse der logarithmisch transformierten Daten von Cmax, AUC0-last und AUC0-∞ betrug 80,75 - 102,60 %, 91,32 - 108,42 % bzw. 88,47 - 106,77 %, was innerhalb des Akzeptanzbereichs von 80,00 - 125,00 % lag. Die Teststärke für Cmax, AUC0-last und AUC0-∞ betrug 92,16 %, 96,34 % bzw. 95,96 %. Abschließend lässt sich sagen, dass Ketipinor® hinsichtlich der Absorptionsrate und des Absorptionsausmaßes unter Fastenbedingungen bioäquivalent zu Seroquel® war.