Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenz einer Fixdosiskombination von Desloratadin/Betamethason-Tabletten (Oradus Beta) bei gesunden freiwilligen Versuchspersonen

Bustami R, Khasawneh S, Absi W, Feddah H, Menassa M, Daccache E, Taha MS und Kyriacos S

Eine Fixkombination aus Desloratadin, einem lang wirkenden trizyklischen Antihistaminikum mit selektiver antagonistischer Wirkung auf den peripheren Histamin-H1-Rezeptor, und Betamethason, einem Glukokortikoid, kann möglicherweise eine synergistische Wirkung bei der Behandlung schwerer allergischer Erkrankungen erzielen und die klinischen Ergebnisse verbessern. Die gleichzeitige Verabreichung eines Antiallergikums und eines Kortikosteroids wird in der klinischen Praxis häufig verwendet, entweder als Einzeltabletten oder als Fixkombinationstablette. Die vorliegende Studie wurde durchgeführt, um die Pharmakokinetik von Fixkombinationstabletten aus Desloratadin und Betamethason bei 40 gesunden freiwilligen Probanden nach einer einzelnen oralen Dosis in einer randomisierten Crossover-Studie mit zwei Perioden, zwei Behandlungen und zwei Sequenzen zu vergleichen. Das Studienprotokoll wurde gemäß den in den EMA-Leitlinien zur Durchführung von Bioäquivalenzstudien festgelegten Anforderungen erstellt. Referenz- (Frenaler Cort 5 mg Desloratadin/0,6 mg Betamethason Filmtablette, Roemmers SAICF, Argentinien) und Testmedikamente (Oradus β 5 mg Desloratadin/0,6 mg Betamethason Filmtablette, Pharmaline, Libanon) wurden nüchternen Freiwilligen verabreicht und Blutproben wurden bis zu 72 Stunden lang gesammelt und mit einer validierten LC-MS/MS-Methode auf Desloratadin, Hydroxydesloratadin-Metabolit und Betamethason untersucht. Die pharmakokinetischen Parameter AUC0-t, Cmax, Tmax, T1/2, Ke sowie (nur für Betamethason) AUC0-∞, MRTinf und Residualfläche (%) wurden aus dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil durch eine nicht-kompartimentelle Analysemethode unter Verwendung von Thermos Scientific Kinetica (Version 5.1) bestimmt. Die Varianzanalyse ergab keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Formulierungen und die 90%-Konfidenzintervalle lagen innerhalb des akzeptablen Bereichs für Bioäquivalenz (80-125%). Die resultierenden Daten zeigten, dass die Pharmakokinetik von Desloratadin und Betamethason bei Verabreichung als Kombination mit fester Dosis bioäquivalent und gut verträglich war.