Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenzbewertung zweier Formulierungen von Lamotrigin-Tabletten bei gesunden Freiwilligen

Adriana Ruiz, Fanny Cuesta, Sergio Parra, Blanca Montoya, Margarita Restrepo, Lina Peña, Gloria Holguín und Rosendo Archbold

Lamotrigin ist ein Phenyltriazin, das zur Behandlung von Epilepsie und bipolaren Störungen Typ I eingesetzt wird. Zweck dieser Studie war es, die Bioverfügbarkeit von zwei Marken von Lamotrigin-100-mg-Tabletten bei gesunden kolumbianischen Freiwilligen zu vergleichen: eine neue generische Formulierung (Testprodukt), entwickelt von Humax Pharmaceuticals SA (Medellín, Col) und LAMICTAL® (Referenzprodukt) von Glaxo Operations UK Ltd (Ware, UK). Es wurde eine randomisierte Einzeldosis-Crossover-Studie über zwei Perioden und zwei Sequenzen mit einer sechswöchigen Auswaschphase durchgeführt. Blutproben wurden 0 bis 144 Stunden nach Verabreichung entnommen und die Plasma-Lamotrigin-Werte wurden mithilfe einer validierten Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC) bestimmt. Die 90%-Vertrauensintervalle (CIs) für die Verhältnisse der Mittelwerte ln AUC0-∞ und ln Cmax zwischen der Referenz- und der Testformulierung wurden unter Verwendung der 80/125-Regel für die Bioäquivalenzgrenze erstellt. An der Studie nahmen 14 Personen teil, aber nur 12 schlossen beide Behandlungsperioden ab. Die geschätzten pharmakokinetischen Parameter von Lamotrigin für die Referenz- und Testformulierungen waren Cmax 2,314 ± 0,414 µg/ml, 2,226 ± 0,355 µg/ml; AUC0-120 70,148 ± 10,824 µg.h/ml, 69,277 ± 13,432 µg.h/ml und für AUC0-∞ waren sie 78,524 ± 16.000 µg.h/ml, 77,532 ± 15,255 µg.h/ml. Die 90%-KIs für das ln-transformierte Verhältnis (Test/Referenz) von AUC0-∞ und Cmax betrugen 88,97 zu 110,65 bzw. 87,77 zu 106,37.

Schlussfolgerungen: In dieser Einzeldosisstudie wurde festgestellt, dass die Test- und Referenzprodukte von Lamotrigin-100-mg-Tabletten die regulatorischen Kriterien für Gleichwertigkeit in Bezug auf Geschwindigkeit und Ausmaß der Absorption gemäß den Richtlinien des Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) und der FDA erfüllten.