Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioäquivalenz und pharmakokinetische Bewertung von zwei Formulierungen von Armodafinil 250 mg Tabletten bei gesunden indischen erwachsenen männlichen Probanden

Menon S, Kandari K, Mhatre M und Nair S

Armodafinil, das R-Enantiomer von Modafinil, ist an der Behandlung von Schlafstörungen beteiligt, die aus übermäßiger Schläfrigkeit in Verbindung mit obstruktiver Schlafapnoe, Narkolepsie und Schichtarbeitsstörung bestehen. Ziel der Studie war es, die Bioäquivalenz und Verträglichkeit zwischen zwei Formulierungen von Armodafinil festzustellen. Dies war eine orale vergleichende Bioäquivalenzstudie an gesunden indischen Probanden. Das Studiendesign war ein Crossover-, randomisierter, offener Studientyp mit Einzeldosis, zwei Behandlungen, zwei Perioden und zwei Sequenzen. Unter nüchternen Bedingungen erhielten alle Probanden (26 + 4 Standby) in beiden Perioden gestaffelt gemäß einer Randomisierungscodeliste die Test- und die Referenzformulierung mit einer Auswaschphase von sieben Tagen zwischen den Behandlungsperioden. In jeder Periode wurden jedem Probanden über 96 Stunden zwanzig Blutproben entnommen. Die Flüssig-Flüssig-Extraktionsmethode wurde mithilfe der Hochleistungsflüssigchromatographie validiert . Die pharmakokinetischen Parameter Cmax (ng/ml), Tmax (h), AUC(0-t) (ng/ml*h), AUC(0-∞) (ng/ml*h), T½ (h) und Kel (h-1) wurden für Armodafinil in Referenz- und Testformulierungen bestimmt. Die ANOVA zeigte keine signifikanten Unterschiede in diesen Parametern. Für Armodafinil wurde eine relative Bioverfügbarkeit von 97,78 % berechnet. Das 90-%-Konfidenzintervall der logarithmisch transformierten Daten beim Vergleich der Testformulierung mit Referenzformulierungen für Cmax, AUC(0-t) und AUC(0-∞) liegt innerhalb des Akzeptanzbereichs der Bioäquivalenz (80 % bis 125 %). Basierend auf den pharmakokinetischen Parametern von Armodafinil (Test und Referenz) wird der Schluss gezogen, dass eine Einzeldosis einer Armodafinil-Tablette mit 250 mg Armodafinil, hergestellt von Emcure Pharmaceuticals, Indien, bioäquivalent zu einer Einzeldosis einer Nuvigil-Tablette mit 250 mg Armodafinil, hergestellt von Cephalon, Inc., USA, ist.