Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioverfügbarkeit von zwei oralen Suspensionsformulierungen einer Einzeldosis von 500 mg Nitazoxanid: Ein offener, randomisierter, zweiperiodischer Crossover-Vergleich an gesunden, nüchternen erwachsenen mexikanischen Freiwilligen

Juana Isabel Balderas-Acata, Esteban Patricio Ríos-RogríguezBueno, Fabiola Pérez-Becerril, Clara Espinosa-Martínez, Victoria Burke-Fraga und Mario González-de la Parra

Nitazoxanid ist ein oral einzunehmendes Breitband-Parasitenbekämpfungsmittel. In Mexiko ist das orale Pulver zur Herstellung einer Suspension von Nitazoxanid zur Behandlung von antiprotozoalen und anthelminthischen Infektionen bei Patienten ab einem Jahr zugelassen. Ziel dieser Studie war es, die Bioverfügbarkeit zu vergleichen und die Bioäquivalenz einer Test- und Referenzformulierung von 500 mg oralem Nitazoxanid, verabreicht als Suspension, zu bestimmen und Daten zur oralen Bioverfügbarkeit dieses Arzneimittels für die mexikanische Bevölkerung zu generieren. Diese offene, 2-periodische Crossover-Studie mit Einzeldosis, randomisierter Sequenz, wurde an insgesamt 26 erwachsenen mexikanischen Probanden beiderlei Geschlechts durchgeführt, mit einer 1-wöchigen Auswaschphase. Die Studienformulierungen wurden nach einem 10-stündigen Fasten über Nacht verabreicht. Für die pharmakokinetische Analyse wurden 0 (Ausgangswert), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 und 12 Stunden nach der Verabreichung Blutproben entnommen. Die Plasmakonzentrationen von Tizoxanid (aktiver Metabolit von Nitazoxanid) wurden mittels HPLC in Verbindung mit Massenspektrometrie (MS/MS) ermittelt. Die Test- und Referenzformulierungen galten als bioäquivalent, wenn die 90% KIs für die geometrischen Mittelwerte der Test-/Referenzverhältnisse innerhalb eines vorgegebenen Bereichs von 80 % bis 125 % lagen. Die geschätzten pharmakokinetischen Parameter von Tizoxanid für die Referenz- (Daxon ®) und Testformulierungen (Paramix ®) waren: C max (10,40 ± 2,99 μg/ml, 10,73 ± 3,45 μg/ml); AUC 0–t (39,57 ± 15,89 μg•h /ml, 43,31 ± 19,13 μg•h / ml); und AUC 0–∞ (40,93 ± 16,05 μg•h /ml, 45,00 ± 19,63 μg•h /ml). Die 90%-KIs für die geometrischen Mittelwerte von C max, AUC 0–t und AUC 0–∞ waren: 94,58 %–110,21 %, 100,43 %–116,22 % bzw. 101,00 %–116,43 %, die intraindividuellen %CV-Werte waren 16,23, 15,49 bzw. 15,05. Alle Leistungswerte waren 100 %. In dieser Studie erfüllte eine Einzeldosis der Testformulierung die gesetzlichen Anforderungen zur Annahme einer Bioäquivalenz, basierend auf der Geschwindigkeit und dem Ausmaß der Absorption.