Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bioverfügbarkeit von zwei überzogenen Tablettenformulierungen einer Einzeldosis Pantoprazol 40 mg: Ein offener, randomisierter Crossover-Vergleich über zwei Perioden an gesunden erwachsenen mexikanischen Freiwilligen

Juana Isabel Balderas-Acata, Esteban Patricio Ríos-Rogríguez Bueno, Sofía del Castillo-García, Clara Espinosa-Martínez, Victoria Burke-Fraga und Mario González-de la Parra

Pantoprazol ist ein Protonenpumpenhemmer, der zur Behandlung säurebedingter Magen-Darm-Erkrankungen wie Refluxösophagitis, Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren eingesetzt wird. Ziel dieser Studie war es, die Bioverfügbarkeit zu vergleichen und die Bioäquivalenz einer Test- und Referenzformulierung von 40 mg Pantoprazol oral, verabreicht als überzogene Tablette, zu bestimmen und Daten zur oralen Bioverfügbarkeit dieses Arzneimittels in der mexikanischen Bevölkerung zu generieren. Diese offene, 2-periodische Crossover-Studie mit Einzeldosis, randomisierter Sequenz, wurde an insgesamt 34 gesunden erwachsenen mexikanischen Probanden beiderlei Geschlechts durchgeführt, mit einer 7-tägigen Auswaschphase. Die Studienformulierungen wurden nach einem 10-stündigen Fasten über Nacht verabreicht. Für die pharmakokinetische Analyse wurden 0 (Ausgangswert), 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8 und 10 Stunden nach der Verabreichung Blutproben entnommen. Die Plasmakonzentrationen von Pantoprazol wurden mittels HPLC mit UV-Detektor ermittelt. Die Test- und Referenzformulierungen galten als bioäquivalent, wenn die 90%-KIs der geometrischen Mittelwerte der Test-/Referenzverhältnisse innerhalb eines vorgegebenen Bereichs von 80 % bis 125 % lagen. Die geschätzten pharmakokinetischen Parameter von Pantoprazol für die Referenzformulierungen (Pantozol®) und die Testformulierungen (Prazolan®) waren Cmax (3448 ± 1214 ng/ml, 3610 ± 1344 ng/ml); AUC0–t, (5521 ± 2454 ng•h /ml, 5720 ± 2527 ng•h /ml); bzw. 6097 ± 2415 ng•h /ml, 6292 ± 2548 ng•h /ml). Die 90%-KIs für die geometrischen Mittelwerte von Cmax, AUC0–t und AUC0–8 betrugen 90,13 % bis 117,04 %, 92,45 % bis 113,18 % bzw. 94,50 % bis 108,16 %. In dieser Studie erfüllte eine Einzeldosis der Testformulierung die regulatorischen Anforderungen zur Annahme der Bioäquivalenz, basierend auf der Geschwindigkeit und dem Ausmaß der Absorption.