Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Vergleich der Bioverfügbarkeit zweier Zopiclon-Formulierungen bei gesunden kolumbianischen Freiwilligen

Adriana Ruiz, Fanny Cuesta, Paula Castaño, Omar Correa, Karina Gómez und Maria Elena Jaramillo

Zopiclon ist ein kurz wirkendes Hypnotikum zur Behandlung primärer Schlaflosigkeit. Ziel dieser Studie war es, die Bioäquivalenz zweier auf dem kolumbianischen Markt erhältlicher Zopiclon-Formulierungen zu vergleichen: Zopiclon 7,5 mg, vermarktet als Zopiclone MK® und Zopicloteg TG® (Testprodukt), hergestellt von Tecnoquímicas SA (California, Kolumbien) und Imovane® (Referenzprodukt) von Sanofi-Aventis Farmacéutica Ltda (Brasilien). Zu diesem Zweck wurde eine randomisierte Crossover-Studie mit Einzeldosis, zwei Perioden, zwei Sequenzen und einer Auswaschphase von einer Woche entwickelt. Blutproben wurden 0 bis 24 Stunden nach der Verabreichung des Medikaments entnommen. Die Zopiclon-Plasmaspiegel wurden mittels HPLC-Methode bestimmt und nach den Parametern der FDA validiert. Die 90%-Vertrauensintervalle für die Verhältnisse der Mittelwerte ln AUC0-∞ und ln Cmax zwischen dem Test- und dem Referenzprodukt wurden erstellt. Als Bioäquivalenzkriterium wurde die 80/125-Regel verwendet. Die Studie wurde an 26 gesunden Freiwilligen durchgeführt. Die geschätzten pharmakokinetischen Parameter für Zopiclon, entweder für das Testprodukt oder das Referenzprodukt, waren Cmax 72,815 ± 20,54 ng/ml, 74,315 ± 18,04 ng/ml; AUC0-t 467,297 ± 92,21 ng.h/ml, 460,996 ± 115,81 ng.h/ml und AUC0-∞ 560,298 ± 118,58 ng.h/ml, 543,549 ± 136,97 ng.h/ml. Die 90 %-Konfidenzintervalle für das Verhältnis zwischen den Durchschnittswerten der ln-transformierten Daten von AUC0-∞ und Cmax betrugen 97,38 % – 110,59 % bzw. 89,97 % – 104,84 %.

Schlussfolgerung: In der vorliegenden Einzeldosisstudie erfüllt das Testprodukt Zopiclon 7,5 mg das Bioäquivalenzkriterium hinsichtlich der Geschwindigkeit und des Ausmaßes der Absorption.