Zeitschrift für klinische und experimentelle Pharmakologie

Abstrakt

Bewertung der Sicherheit von Haloperidol in Gegenwart anderer QT-verlängernder Medikamente auf der Intensivstation

J. MCLUCKIE

Delirium auf Intensivstationen ist eine häufige neuropsychiatrische Störung, die durch akute Bewusstseinsschwankungen gekennzeichnet ist. Haloperidol wird auf Intensivstationen routinemäßig zur Behandlung und Vorbeugung von Delirium eingesetzt, das bis zu die Hälfte der Intensivpatienten befällt und mit längerer künstlicher Beatmung, längeren Aufenthalten auf Intensivstationen und im Krankenhaus sowie einer höheren Sterblichkeit einhergeht. Haloperidol, das wichtigste Beruhigungsmittel schlechthin, wurde vor 60 Jahren, im Februar 1958, synthetisiert. Seither wurde es bei Hunderttausenden von Patienten mit Schizophrenie und anderen Psychosen eingesetzt, insbesondere zur Behandlung psychosebedingter Agitation, und steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation. In den Jahren 1974 und 1975 entdeckte Seeman mithilfe eines Präparats aus dem Striatum des Rattenhirns, dass Haloperidol selektiv die D2-Dopaminrezeptoren blockiert. Diese Hypothese liefert auch eine biologische Grundlage zur Erklärung der beobachteten Wirksamkeit von Haloperidol nicht nur bei Schizophrenie, sondern auch bei Delirium. Ein Überschuss von Dopamin kann einige der neurologischen Verhaltensänderungen verursachen, die bei Patienten mit hyperaktivem oder gemischtem Delir beobachtet werden, nämlich Unruhe, Ruhelosigkeit, Reizbarkeit, gesteigerte psychomotorische Aktivität, Ablenkbarkeit, Hyperaktivität, Streitlust und psychotische Stresssymptome. Das erklärt, warum dopaminerge Medikamente wie Levodopa Delir auslösen können, während Dopaminantagonisten wie Haloperidol und andere Antipsychotika die Verhaltenssymptome von Delir effektiv kontrollieren können. Dopamin-D2-Antagonisten verstärken die Acetylcholin-Ausschüttung, was ein weiterer Mechanismus sein kann, durch den diese Medikamente die Symptome von Delir lindern. Aufgrund dieser Vielzahl von Wirkungen vermuten manche Experten, dass Haloperidol und andere Antipsychotika nicht nur bei der Behandlung der Verhaltenssymptome von Delir (Unruhe) wirksam sein könnten, sondern auch bei Patienten mit hypoaktivem Delir nützlich sein könnten, um belastende psychotische Symptome wie Halluzinationen und Wahnvorstellungen zu kontrollieren.