Zeitschrift für mikrobielle und biochemische Technologie

Abstrakt

Bewertung des durch DNA- und Lebendimpfstoff, der für Leishmania MHC Klasse I-restringierte Epitope kodiert, induzierten Schutzes gegen L. major-Herausforderung im Balb/c-Mäusemodell

Mojgan Zandieh, Tahereh Kashi, Tahereh Taheri, Farnaz Zahedifard, Yasaman Taslimi, Mahnaz Doustdary, Sima Habibzadeh, Ali Eslamifar, Fazel Shokri, Sima Rafati und Negar Seyed

Leishmaniose ist eine vernachlässigte Tropenkrankheit, die in über 88 Ländern endemisch ist und sich vor allem aufgrund von Transmigration und Arzneimittelresistenz immer weiter ausbreitet. Trotz zunehmender Inzidenz hinkt die Entwicklung wirksamer Impfstoffe leider immer noch hinterher. Die Entschlüsselung des Beitrags von CD8+-T-Zellen zur Infektionskontrolle hat vor kurzem zu einem neuen Konzept in der Leishmania-Impfstoffforschung geführt, nämlich dem T-Zell-Impfstoff. Daher untersuchten wir die Wirksamkeit eines CD8-stimulierenden T-Zell-Impfstoffs (eine Perlenkette) in zwei unterschiedlichen Ansätzen als homologe DNA-DNA- oder heterologe DNALive-Prime-Boost-Strategien. Dabei stellten wir die Hypothese auf, dass die Stimulation von CD8+-T-Zellen durch Polytop-Konstrukte primäre Th2-Reaktionen auf Th1 umleitet und so die Krankheit unter Kontrolle bringt. Vier kürzlich gemeldete H-2Kd-restringierte Epitope aus Proteinen aus dem Repertoire potenzieller Leishmania-Impfstoffe wurden in das Polytop-Konstrukt aufgenommen (neben 13 HLA-A2-restringierten Peptiden aus bekannten Leishmania-Impfstoffkandidaten). Die Schutzwirkung des Polytopkonstrukts wurde durch klinische (Schwellung der Fußballen und Parasitenlast) und immunologische (IFN-γ/IL-5 ELISA, IFN-γ ICCS und CFSE) Tests nach Infektionsprovokation von Balb/c-Mäusen mit L. majorEGFP bewertet. In dieser Studie stimulierte das DNA-DNA-Prime-Boost-Schema spezifisch CD8+-T-Zellen, was zu einem teilweisen Schutz der Testgruppe im Vergleich zu den Kontrollgruppen führte. Die Schutzwirkung wurde zum Zeitpunkt der Infektionsprovokation eindeutig durch die Erschöpfung der CD8+-T-Zellen beeinträchtigt, was zu einer vorherrschenden Th2-Reaktion führte. Dies bestätigte direkt die Rolle der CD8+-T-Zellen bei der Polarisierung der Th1-Reaktion im Frühstadium. Das heterologe Prime-Boost-Schema (DNA-Priming und Boosting mit lebendem L. tarPT-EGFP) war jedoch bei der Induktion von CD8+-T-Zellen weniger wirksam, und der induzierte teilweise Schutz hielt nicht lange an. Diese vorläufigen Ergebnisse für Polytopkonstrukte scheinen Hoffnungsschimmer für die Leishmania-Impfung zu sein.