Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Anwendung der 19 F-NMR-Spektroskopie unter Verwendung eines neuen a-Tocopherol-Derivats als 19 F-NMR-Sonde für eine pharmakokinetische Studie von Lipid-Nanoemulsionen in Mäusen

Takegami S, Katsumi H, Asai K, Fujii D, Fujimoto T, Kawakami H, Tokuyama T, Konishi A, Yamamoto A und Tatsuya Kitade

Ziel: Ziel unserer Studie war es, die Nützlichkeit der 19F-Kernspinresonanzspektroskopie (NMR) als analytische Technik für pharmakokinetische Studien von Lipidnanoemulsionen (LNE) unter Verwendung einer Mischung aus Sojaöl, Phosphatidylcholin und Natriumpalmitat als Arzneimittelträger nachzuweisen. Methoden: Ein α-Tocopherol-Derivat, 19F-TP, bei dem eine 4-(Trifluormethyl)benzoylgruppe in die Hydroxylgruppe von α-Tocopherol eingeführt wurde, wurde als 19F-NMR-Sonde neu synthetisiert. Drei verschiedene LNEs mit 19F-TP, bezeichnet als 19F-TP-LNEs (Small-LNE, Large-LNE und Polyethylenglykol-modifizierte LNE (PEG-LNE)), wurden mit der Ultraschallmethode hergestellt und mit einer dynamischen Lichtstreumethode und Zetapotenzialanalyse charakterisiert. Die Konzentrationen der drei 19F-TP-LNEs im Blut, der Leber und den Nieren von Mäusen wurden regelmäßig anhand des 19F-NMR-Signalintensitätsverhältnisses von 19F-TP unter Verwendung von 0,1 mM Natriumsalz der Trifluormethansulfonsäure als interne Referenz ausgewertet. Ergebnisse: 19F-TP konnte in einem einstufigen Verfahren leicht mit einer hohen Ausbeute von 96 % synthetisiert werden. Small-LNE, Large-LNE und PEG-LNE hatten mittlere Partikelgrößen von 58, 157 und 174 nm und Zetapotentiale von –34, –53 bzw. –32 mV. In den 19F-NMR-Spektren biologischer Proben wurde ein einzelnes Signal bei 15,4 ppm beobachtet, das 19F-TP in 19F-TP-LNEs zuzuschreiben war, aber mit der Zeit abnahm. Aus der Veränderung des 19F-NMR-Signals von 19F-TP in biologischen Proben ging hervor, dass drei 19F-TP-LNEs aufgrund ihrer Tröpfchengröße und physikalischen Oberflächeneigenschaften unterschiedliche pharmakokinetische Eigenschaften aufwiesen. Schlussfolgerung: Basierend auf diesen Ergebnissen wurde bestätigt, dass die 19F-NMR-Methode ein praktisches und nützliches Instrument zur Beurteilung der Pharmakokinetik von LNEs ist, ohne dass komplizierte Vorbehandlungsverfahren wie die Deproteinierung der Matrix und die Extraktion der Zielverbindung vor den 19F-NMR-Messungen erforderlich sind.