Kardiovaskuläre Pharmakologie: Offener Zugang

Abstrakt

Apocynin übt dosisabhängige kardioprotektive Effekte durch die Abschwächung reaktiver Sauerstoffspezies bei Ischämie/Reperfusion aus

Qian Chen, Woodworth Parker C, Issachar Devine, Regina Ondrasik, Tsion Habtamu, Kyle D Bartol, Brendan Casey, Harsh Patel, William Chau, Tarah Kuhn, Robert Barsotti und Lindon Young

Ischämie/Reperfusion führt zu kontraktiler Dysfunktion des Herzens und zum Zelltod, was teilweise auf erhöhte reaktive Sauerstoffspezies und verringerte Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid aus dem Endothel zurückzuführen ist. NADPH-Oxidase produziert normalerweise reaktive Sauerstoffspezies, um die Signalisierung und Differenzierung der Zelle zu erleichtern. Eine übermäßige Freisetzung solcher Spezies nach Ischämie verschlimmert jedoch den Zelltod. Daher kann die Verabreichung eines NADPH-Oxidase-Inhibitors, Apocynin, die Herzfunktion aufrechterhalten und die Infarktgröße nach Ischämie verringern. Apocynin schwächte die Freisetzung von Superoxid aus Leukozyten dosisabhängig (40 μM, 400 μM und 1 mM) um 87 ± 7 % ab. Apocynin wurde auch isolierten perfundierten Herzen nach Ischämie verabreicht, wobei die Infarktgröße auf 39 ± 7 % (40 μM), 28 ± 4 % (400 μM; p < 0,01) und 29 ± 6 % (1 mM; p < 0,01) sank, gegenüber 46 ± 2 % in der Kontrollgruppe. Diese Abnahme korrelierte mit einer Verbesserung des endgültigen linksventrikulären enddiastolischen Drucks nach der Reperfusion, der im Vergleich zum Ausgangswert von 60 ± 5 % in Kontrollherzen auf 56 ± 5 % (40 μM), 43 ± 4 % (400 μM; p < 0,01) und 48 ± 5 % (1 mM; p < 0,05) sank. Funktionell reduzierte Apocynin (13,7 mg/kg, IV) H2O2 signifikant um fast das Vierfache und erhöhte die Bioverfügbarkeit von endothelialem Stickoxid während der Reperfusion im Vergleich zu Kontrollen um fast das Vierfache (p < 0,01), was in vivo in Ratten-Hinterextremitäten-Ischämie-/Reperfusionsmodellen bestätigt wurde. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Apocynin durch Ischämie/Reperfusion verursachte kontraktile Herzfunktionsstörungen und Infarktgrößen abschwächt, indem es die Freisetzung reaktiver Sauerstoffspezies aus NADPH-Oxidase hemmt.