Klinische und medizinische Biochemie

Abstrakt

Jeder Polymorphismus von CYP2C9 beeinflusst das biochemische Profil von Diabetikern, die Glibenclamid erhalten

Shlomit Koren, Ronit Koren, Adina Bar-Chaim, Patricia Benveniste-Levkovitz, Ahuva Golik und Amit Tirosh

Einleitung: Glibenclamid ist ein Antidiabetikum und gehört zur Familie der Sulfonylharnstoffe. Es wird durch das hepatische P450 CYP2C9 metabolisiert. Trotz gründlicher pharmakokinetischer Charakterisierung von Glibenclamid gibt es kaum Hinweise auf einen pharmakogenetischen Einfluss auf die Pharmakodynamik dieses Medikaments. Ziel der vorliegenden Studie ist es, einen möglichen Zusammenhang zwischen verschiedenen CYP2C9-Allelen und der pharmakodynamischen Wirkung von Glibenclamid, einschließlich Hypoglykämien und der erforderlichen täglichen Glibenclamid-Dosis, zu untersuchen. Methoden: Die eingeschlossenen Patienten waren ≥ 18 Jahre alt, mit der Diagnose Diabetes mellitus Typ II versehen und wurden mindestens 3 Monate lang mit Metformin und Glibenclamid behandelt. Ausschlusskriterien waren die Behandlung mit anderen Antidiabetika oder mit Medikamenten, die die CYP2C9-Funktion beeinflussen. Die Patienten wurden einem medizinischen Interview unterzogen, bei dem auch die Dosierung und Dauer der Antidiabetika-Behandlung detailliert beschrieben wurden. Blut wurde für die CYP2C9-Allel-Genotypisierung, das glykosylierte Hämoglobin A1C, die Chemie und ein komplettes Blutbild abgenommen. Die Patienten wurden einen Monat nach Aufnahme erneut befragt, um das Auftreten von Hypoglykämien zu ermitteln. Der Genotyp des Patienten wurde als Wildtyp (WT) für *1/*1-Allele oder als CYP2C9-Polymorphismus für alle anderen Allele klassifiziert. Ergebnisse: 58 Patienten wurden rekrutiert. Die Merkmale waren in beiden Gruppen ähnlich. 40 Patienten hatten den WT-Genotyp (69,0 %), zwölf Patienten hatten den *1/*2-Genotyp (20,7 %), fünf (8,6 %) hatten den *1/*3-Genotyp und einer (1,7 %) hatte den *2/*3-Genotyp. Patienten mit CYP2C9-Polymorphismus hatten ähnliche A1C-Werte (7,5 � 0,99 vs. 7,6 � 1,3, NS), erlitten jedoch mehr hypoglykämische Episoden (? 2 Episoden in 3 Monaten; 5 % vs. 22,2 %, p=0,04) bei ähnlicher Glibenclamid-Dosierung (6,5+4,2 vs. 5,3 � 3,9, NS). Schlussfolgerung: Unsere Studie deutet darauf hin, dass diabetische Patienten mit CYP2C9-Polymorphismus bei einer Behandlung mit Glibenclamid eine höhere Neigung zur Entwicklung von Hypoglykämie haben als Patienten mit Wildtyp-Allelen. Weitere Studien sind erforderlich, um den klinischen Nutzen einer Genotypisierung von CYP2C9 vor Beginn der Behandlung mit Glibenclamid oder anderen durch das CYP2C9-Enzym metabolisierten Arzneimitteln zu bewerten. Studienpunkte? Die meisten Mitglieder der Sulfonylharnstoff-Arzneimittelfamilie werden durch das hepatische P450-Enzym CYP2C9 in ihre inaktive Form metabolisiert. ? Polymorphismus in CYP2C9 kann ein CYP2C9-Enzym mit geringerer Aktivität kodieren, wobei verschiedene Allele Enzyme mit unterschiedlichem Aktivitätsgrad kodieren. ? Unsere Studie zeigt, dass jeder Polymorphismus im CYP2C9-Gen Patienten, die mit Glibenclamid behandelt werden, einem höheren Hypoglykämierisiko aussetzt als die Wildtyp-Allele.