Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Anti-Rhinovirus-Aktivität von Ethyl-4-(3-(2-(3-Methylisoxazol-5-Yl)-Ethoxy)-Propoxy)-Benzoat (EMEB)

Giulio Tarro

Die Verbindung EMEB besitzt eine eindeutige anti-Rhinovirus-Aktivität sowohl gegen HRV14 (Gruppe A) als auch gegen HRV39 (Gruppe B). Die spezifische Aktivität ist geringer als die von Pirodavir, das als positive Kontrolle verwendet wurde, aber da die zytotoxische Aktivität von EMEB auf menschliche HeLa-Zellen günstiger ist als die von Pirodavir (50 μg/ml gegenüber 3 μg/ml), ist der endgültige Schutzindex für EMEB (> 700) höher als für Pirodavir (250). EMEB scheint in wässrigen Lösungen stabil zu sein, da seine Aktivität nach 10 Tagen unverändert blieb. Wenn EMEB während des gesamten Reproduktionszyklus mit Rhinovirus-infizierten HeLa-Zellen konfrontiert wird, bleibt seine antivirale Aktivität auch 18 Stunden nach der Infektion deutlich und stark. Diese Tatsache ist wichtig, da sie bedeutet, dass die Verbindung auch dann noch wirkt, wenn die Virusinfektion bereits im Gange ist. Dieser Befund lässt uns vermuten, dass die Verbindung EMEB nicht nur als prophylaktisches Mittel gegen Erkältungen wirken könnte, sondern auch als Therapeutikum bei Patienten, die bereits Krankheitssymptome aufweisen (zumindest innerhalb der ersten 24 Stunden nach Beginn der Symptome). Diese letzten Aussagen müssen durch Tests des Wirkungsmechanismus der Verbindung bestätigt werden, indem ihre Adhäsion an die Zelle, die Internalisierung des Virus in die Zellen, die Virusablösung, Transkription und Translation und schließlich die Virusmorphogenese analysiert werden.