Erbliche Genetik: Aktuelle Forschung

Abstrakt

Antioxidantien: Der fehlende Schlüssel zur Verbesserung der therapeutischen Intervention beim Smith-Lemli-Opitz-Syndrom

Steven J Fliesler

Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLOS) ist eine rezessive Erbkrankheit, die durch einen enzymatischen Defekt in der Cholesterinbiosynthese verursacht wird. Bislang war die Standardtherapie bei dieser Krankheit eine Cholesterinergänzungstherapie. Die Wirksamkeit dieser Behandlung ist jedoch äußerst variabel und in vielen, wenn nicht den meisten Fällen unzureichend. Ergebnisse von Studien mit Tiermodellen des SLOS haben gezeigt, dass Cholesterinmangel und/oder die abnorme Ansammlung des unmittelbaren Vorläufers von Cholesterin (7-Dehydrocholesterin (7DHC)) an sich möglicherweise nicht die einzigen Schuldigen an der Pathobiologie dieser Krankheit sind. Vielmehr werden zytotoxische Oxysterol-Nebenprodukte, die speziell von 7DHC stammen, als zusätzliche, bedeutende, ursächliche Akteure im Krankheitsmechanismus angesehen. Eine vor kurzem durchgeführte klinische Studie, die größtenteils auf solchen Studien beruhte und die therapeutische Wirksamkeit einer alleinigen Cholesterinergänzung mit der einer kombinierten Cholesterin-Antioxidantien-Ergänzung bei SLOS-Patienten verglich, lieferte äußerst ermutigende Ergebnisse. Diese bestätigen tendenziell sowohl die angenommene Rolle der Oxysterole in der Pathobiologie des SLOS als auch weisen auf eine verbesserte Behandlung dieser und verwandter Krankheiten hin.