Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Angioprävention ist an der Resveratrol-Chemoprävention der experimentellen Leberkarzinogenese beteiligt

Anupam Bishayee, Danielle M. Petit und Karishma Samtani

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC), ein hypervaskulärer Tumor, ist eine der weltweit häufigsten und tödlichsten Krebsarten. Wir haben zuvor gezeigt, dass Resveratrol, ein Nahrungspolyphenol, die Leberkarzinogenese bei Ratten durch antioxidative und entzündungshemmende Mechanismen hemmt. Da Resveratrol antiangiogene Eigenschaften besitzt, vermuten wir, dass es durch Unterdrückung der Angiogenese eine Chemoprävention der Leberkarzinogenese bewirken kann. Die antiangiogene Wirkung von Resveratrol wurde durch Analyse von Lebern aus unserer früheren Studie untersucht, in der Resveratrol (50-300 mg/kg) eine chemopräventive Wirkung gegen durch Diethylnitrosamin (DENA) induzierte Lebertumorbildung bei Ratten ausübte. Die hepatische Angiogenese wurde anhand der Mikrogefäßdichte (MVD) basierend auf der immunhistochemischen Färbung von CD31-positiven Endothelzellen bewertet. Die Expression des hepatischen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) und des Hypoxie-induzierbaren Faktors-1α (HIF-1α) wurde bestimmt durch

Immunhistochemie. Sechzehn Wochen nach der Verabreichung von DENA kam es zu einem erheblichen Anstieg der hepatischen MVD im Vergleich zu einer normalen Leber. Bei mit DENA behandelten Tieren wurde im Vergleich zu normalen Tieren ein dramatischer Anstieg von hepatischem VEGF und HIF-1α beobachtet. Die Behandlung mit Resveratrol hob dosisabhängig die durch DENA induzierte erhöhte MVD sowie die erhöhte Expression von VEGF und HIF-1α auf. Die durch DENA initiierte Leberkarzinogenese bei Ratten weist eine erhebliche Neovaskularisierung auf, möglicherweise aufgrund einer Überexpression von durch HIF-1α hochreguliertem VEGF. Resveratrol übt eine bemerkenswerte angiosuppressive Wirkung bei durch DENA hervorgerufener hepatozellulärer Karzinogenese aus. Eine Resveratrol-vermittelte Hemmung der Angiogenese könnte durch Unterdrückung der VEGF-Expression durch Herunterregulierung von HIF-1α erreicht werden. Diese Ergebnisse liefern in Verbindung mit unseren früheren Erkenntnissen den Beweis, dass Angiosuppression an der Resveratrol-vermittelten Chemoprävention der Leberkarzinogenese bei Ratten beteiligt ist, und unterstützen den potenziellen Einsatz dieses natürlichen Wirkstoffs bei der Prävention und Therapie von HCC.