Zeitschrift für mikrobielle und biochemische Technologie

Abstrakt

Analyse pharmazeutischer Verunreinigungen aus Rohstoffen und Fertigprodukten mithilfe analytischer Techniken

Jehangir

Einführung:

Die Prüfung pharmazeutischer Rohstoffe und Fertigprodukte auf Verunreinigungen und gesundheitsschädigende Substanzen ist ein wesentlicher Bestandteil des Entwicklungsprozesses und der Herstellungstests von Arzneimitteln. Die Prüfung von Arzneimitteln auf Verunreinigungen ist ein wichtiger Schritt bei der Entwicklung der Qualität eines Produkts für den Markt. Pharmazeutische Verunreinigungen sind unerwünschte Chemikalien, die in aktiven pharmazeutischen Inhaltsstoffen (APIs) oder in den Definitionen von Arzneimittelprodukten enthalten sind. Die in Arzneimitteln festgestellten Verunreinigungen können während der Herstellung entstehen oder aus Quellen wie Ausgangsstoffen, Zwischenprodukten, Reagenzien, Lösungsmitteln, Stimuli und Reaktionsergebnissen stammen. Während der Entwicklung von Arzneimitteln können Verunreinigungen aufgrund der inhärenten Instabilität von Arzneimittelsubstanzen entstehen oder auf Inkompatibilität mit enthaltenen Hilfsstoffen zurückzuführen sein. Die Menge der verschiedenen in Arzneimittelsubstanzen festgestellten Verunreinigungen bestimmt die endgültige Sicherheit des endgültigen Arzneimittelprodukts. Daher sind die Bestimmung, Wirksamkeit und Kontrolle von Verunreinigungen durch Nachweis ein wesentlicher Bestandteil des Entwicklungsprozesses von Arzneimitteln.

Different administrative specialists center around the control of pollutions like The International Council for Harmonization (ICH), The United States Food and Drug Administration (USFDA), The European Medicines Agency (EMA), The Canadian Drug and Health Agency, The Japanese Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA), The Australian Department of Health and Aging Therapeutic Goods. There are three primary wellsprings of contaminations identified with medicate substances as per ICH rules. Natural Impurities can emerge during the assembling procedure or capacity of medication substances. Natural debasements incorporate whatever originates from the medication or its parts, and can incorporate known, obscure, unstable, or non-unpredictable mixes with sources, for example, beginning materials, intermediates, planned side-effects, and corruption items. Inorganic Impurities are raised from crude materials, engineered added substances, excipients, and item forms during assembling of the pharmaceutical. Leftover Solvents are the unstable natural synthetic concoctions, which were utilized during the assembling procedure or created during creation. These can have can have poisonous or ecologically risky properties, and might be hard to completely expel. Also, toxicological data must be acquired on any medication related polluting influence that is available at a centralization of more noteworthy than 0.1% of that of the dynamic pharmaceutical fixing (API). In pharmaceutical QC and assembling,debasement

investigation has generally been performed by HPLC with UV, PDA, or MS recognition. Since debasements in tranquilize substances are typically present at extremely low amounts, point by point examination is just conceivable after segregation of the polluting influences. This is a significant test in pharmaceutical research centers. Preparative LC detaches debasements in adequate amounts to complete auxiliary examination, utilizing strategies, for example, FTIR, NMR, LC/MS, or GC/MS. A few pollution examination techniques found in pharmaceutical quality control (QC) research facilities utilize elite fluid chromatography (HPLC) combined with UV recognition (HPLC/UV strategies). UV recognition distinguishes pollutions or degradants in sedate substances dependent on assimilation maxima. This strategy is one of the most significant and adaptable investigative strategies accessible for polluting influence profiling because of its selectivity particularly for routine examination where measures are accessible. Fixed stage frameworks are accessible that work in a few modes, for example, particle blending, expanded hydrophobic cooperations, and variable pH, permitting an assortment of tests to be dissected simultaneously dependent on their novel properties. High goals is especially useful when utilizing LC/UV examination for polluting influence recognition since all debasements can be related to less possibility of mistake.

LC/MS ist ein hochempfindliches und präzises Analyseinstrument, das in der pharmazeutischen Entwicklung häufig zur Identifizierung, Identifizierung und Bewertung von Produktverunreinigungen eingesetzt wird. Ein Lokalisierungslimit von einigen hundert ppm ist leicht erreichbar, was den Nachweis von Schadstoffen in Konzentrationen über 0,1 % gewährleistet. Auf Massenspektrometrie basierende Methoden bieten im Allgemeinen eine höhere Empfindlichkeit und Genauigkeit im Vergleich zu Methoden wie UV allein. Während einzelne Vierfach-Massenspektrometer für die Bestätigung bekannter Schadstoffe und die grundlegende wissenschaftliche Bewertung unbekannter Verunreinigungen geeignet sind, liefern hochempfindliche Q-TOF-Massenspektrometer hochauflösende, präzise Massendaten, die die eindeutige Identifizierung unbekannter Spurenverunreinigungen ermöglichen. Dies macht sie besonders nützlich für die Analyse genotoxischer Schadstoffe. Auf MS basierende Methoden werden häufig für die Erstellung von Schadstoffprofilen von APIs während der Prozessentwicklung gewählt.