Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Eine offene, randomisierte Einzeldosis-Crossover-Studie an gesunden erwachsenen Freiwilligen zur Bewertung der pharmakokinetischen Wechselwirkungen und Verträglichkeit einer Kombination mit fester Dosis von Rosuvastatin und Ezetimib

Jorge González-Canudas, Luis Jesús García-Aguirre, Araceli G. Medina-Nolasco, Yulia Romero-Antonio, Laura A. Lugo Sánchez

Jüngste Studien haben gezeigt, dass die zusätzliche Gabe von Ezetimib zu Statinen die Werte von Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C), Gesamtcholesterin und Triglyceriden weiter senken und wahrscheinlich auch die Werte von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin erhöhen kann. Wir haben eine offene Crossover-Studie mit Einzeldosen über drei Perioden mit 34 gesunden mexikanischen Freiwilligen im Fastenzustand durchgeführt, die zufällig in drei Behandlungsgruppen eingeteilt wurden: Rosuvastatin (20 mg), Ezetimib (10 mg) und FDC von Rosuvastatin (20 mg) und Ezetimib (10 mg), um die Pharmakokinetik (PKs) von Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Rosuvastatin und Ezetimib sowie die Verträglichkeit der Fixkombination (FDC) zu untersuchen. Allen Probanden wurde die FDC-Tablette sowie die gleiche Dosis beider Arzneimittel einzeln als Monotherapie verabreicht. Das geometrische Mittelverhältnis (90 % KI) für Rosuvastatin in FDC gegenüber der Einzeldosis betrug 1,032 (0,937–1,138) für Cmax und 1,09 (0,998–1,190) für AUC0-inf. Im Fall von Ezetimib betrug Cmax 0,897 (0,829–0,971) mit einer AUC0-inf von 0,993 (0,916–1,076). Insgesamt wurden 8 unerwünschte Ereignisse (UE) gemeldet, die Häufigkeit war bei FDC ähnlich wie bei den getrennt verabreichten Behandlungen. Es wurden keine klinisch signifikanten PK-Wechselwirkungen zwischen Rosuvastatin und Ezetimib festgestellt, die untersuchten Parameter lagen innerhalb der allgemein anerkannten Bioäquivalenzkriterien. Die Verträglichkeitsprofile erwiesen sich als ähnlich; daher wurde das FDC gut vertragen.