Alice I Nichols, Shannon Lubaczewski, Yali Liang, Kyle Matschke, Gabriel Braley und Tanya Ramey
Hintergrund der Studie: Das atypische Antipsychotikum Aripiprazol wird häufig zusammen mit Antidepressiva als Begleittherapie bei Depressionen verabreicht. Ziel der vorliegenden Studie war es, das Potenzial einer Mehrfachdosisbehandlung mit dem Antidepressivum Desvenlafaxin (verabreicht als Desvenlafaxinsuccinat) zur Modifizierung der Pharmakokinetik von Aripiprazol zu untersuchen.
Methoden: Gesunde Probanden erhielten im Rahmen einer offenen, 2-periodischen, sequentiellen stationären/ambulanten Studie Aripiprazol 5 mg allein und zusammen mit Desvenlafaxin 100 mg im Steady-State. Blutproben, die vor der Verabreichung von Aripiprazol und 14 Tage nach jeder Aripiprazol-Dosis entnommen wurden, wurden auf die Plasmakonzentrationen von Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol untersucht. Die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC) von Aripiprazol über unendliche Zeit (AUC inf ) und die maximale Plasmakonzentration (C max ) wurden für Aripiprazol allein und in Kombination mit Desvenlafaxin bestimmt. Das Fehlen einer Wechselwirkung wurde festgestellt, wenn die 90%-Vertrauensintervalle (CIs) für das Verhältnis der angepassten geometrischen Mittelwerte von AUC inf und C max vollständig innerhalb eines vorab festgelegten Akzeptanzbereichs von 80 % bis 125 % lagen. Sicherheit und Verträglichkeit wurden ebenfalls beurteilt.
Ergebnisse: Die AUC inf von Aripiprazol in Gegenwart von Desvenlafaxin im Steady-State betrug 1584 ng•h/ml, verglichen mit 1494 ng•h/ml für Aripiprazol allein. Das Verhältnis der angepassten geometrischen Mittelwerte (90 % CI) betrug 106,0 %, wobei die CIs (101,4 %, 110,8 %) vollständig innerhalb des vorab festgelegten Akzeptanzbereichs lagen. Der geometrische Mittelwert von Cmax von Aripiprazol betrug 24,7 ng/ml für Aripiprazol, das allein oder mit Desvenlafaxin verabreicht wurde (Verhältnis der angepassten geometrischen Mittelwerte [90 % KI] 101,1 % [92,9 % bis 109,9 %]). Die gleichzeitige Verabreichung von Desvenlafaxin mit Aripiprazol veränderte weder die AUC inf noch die Cmax von Dehydroaripiprazol (Verhältnis der angepassten geometrischen Mittelwerte [90 % KI] 102,9 % [94,2 %, 112,5 %] bzw. 106,3 % [101,0 %, 111,9 %]).
Schlussfolgerungen: Die medianen Konzentrations-Zeit-Profile von Aripiprazol im Plasma bei einmaliger Gabe von Aripiprazol 5 mg allein und bei Steady-State-Desvenlafaxin 100 mg/Tag waren nahezu deckungsgleich, was darauf hindeutet, dass die gleichzeitige Gabe mehrerer Dosen Desvenlafaxin 100 mg die Pharmakokinetik von Aripiprazol nicht signifikant verändert.