Zeitschrift für Allergie und Therapie

Abstrakt

Ein inaktivierter P. aeruginosa-Immunmodulator stellt die durch eine persistente RSV-Infektion in vitro verursachte unausgeglichene Epithelfunktion wieder her

LiLi Wang, Ling Qin, Huihui Yang, Dan Peng, Qiongshan Ma, Guojun Wu, Shuiping Liu, Qin Xiaoqun

Ziele: Zuvor haben wir beobachtet, dass ein inaktivierter P. aeruginosa-Impfstoff (PPA) bei Verabreichung in die Bronchien in einem Tiermodell mit OVA-induzierter Überempfindlichkeit der Atemwege allergische Entzündungen der Atemwege hemmte. Um den zugrunde liegenden Mechanismus zu untersuchen, untersuchten wir in den vorliegenden Studien die Auswirkungen von PPA auf Epithelfunktionen anhand eines in vitro-Modells für eine persistente RSV-Infektion.

Methoden: Die RSV-Persistenz wurde mittels Echtzeit-PCR untersucht. Mittels Echtzeit-PCR und Western Blot wurden die Expressionen des Toll-like-Rezeptors 4, der IL-17A/Th2-Signalmoleküle Act1 und des NF-kB-negativen Regulators A20 in BECs getestet. Die Auswirkungen von PPA auf die Zellproliferation und die Differenzierung von CD4+T-Zellen in durch BECs gesteuerten Subsets wurden mittels Durchflusszytometrie beobachtet.

Ergebnisse: PPA kann die Expression des Toll-like-Rezeptors 4 stimulieren und die Zellproliferation in normalen und RSV-infizierten BECs fördern. PPA erhöhte die Expression von Act1 und A20 in durch eine RSV-Infektion gehemmten BECs signifikant. Außerdem hemmte PPA die Th2- und Th17-Differenzierung und stimulierte die durch eine RSV-Infektion induzierte Th1-Differenzierung.

Schlussfolgerungen: Unsere Daten legen nahe, dass der therapeutische Mechanismus von PPA teilweise darauf beruht, die bronchiale Proliferation zu fördern und die Homöostase der bronchialen Immunität aufrechtzuerhalten.