Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Amoxicillin-Trihydrat-Floating-Bioadhesive-Arzneimittelabgabesystem zur Eradikation von Helicobacter pylori: Herstellung, In-vitro- und Ex-vivo-Bewertung

Narendar Dudhipala, Arjun Narala, Karthik Yadav Janga und Ramesh Bomma

Das Ziel der vorliegenden Untersuchung bestand darin, schwimmende bioadhäsive Tabletten aus Amoxicillin-Trihydrat (ATFBT) zu entwickeln und zu bewerten, um durch Verlängerung der Magenverweilzeit eine lokale Wirkung bei der Behandlung von Helicobacter pylori (H. pylori) zu erzielen. Die FBT wurden im Direktkompressionsverfahren unter Verwendung von Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC K4M) / Chitosan (CH), Carbopol (CP974P) / Polymethacrylsäure (PMA) als Freisetzungsverzögerer bzw. Bioadhäsiv und Natriumbicarbonat (NaHCO3) als Gasbildner hergestellt. Die hergestellten Tabletten wurden auf ihre physikalischen Eigenschaften wie Arzneimittelgehalt, Auftrieb in vitro, Quellungsindex, Arzneimittelfreisetzung und Stabilität untersucht. Zudem wurde die Bioadhäsionsstärke (BS) anhand von Magenschleimhaut von Schweinen bestimmt. DSC-Studien weisen auf die Verträglichkeit des Arzneimittels und der in der Formulierung verwendeten Hilfsstoffe hin. Die Schwebeverzögerungszeit, die Gesamtschwebezeit, die Bioadhäsionsstärke und der Quellungsindex der optimierten Formulierung (F7) betrugen 32 ± 2,7 Sek., mehr als 12 Stunden, 1,86 ± 0,14 N bzw. mehr als 3,5. Die Formulierung (F7) erwies sich auch bei Lagerung bei 40 °C / 75 % relativer Luftfeuchtigkeit über 3 Monate als physikalisch stabil. Die Arzneimittelfreisetzungsprofile aller Formulierungen wurden in verschiedene kinetische Modelle eingepasst. Die optimierte Formulierung folgte dem Peppas-Modell (r2 > 0,99) mit einem nicht-Fickschen Diffusionsmechanismus (n = 0,625). Auf Grundlage der Ergebnisse wurde eine Matrix-Schwebebioadhäsionstablette mit einem unlöslichen Wirkstoff wie Amoxicillin-Trihydrat zur erfolgreichen Eradikation von H. pylori entwickelt.