Klinische und medizinische Biochemie

Abstrakt

AKT2-Genpolymorphismen, Srankl/OPG und Hormonmessungen bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS)

Aikaterini Zerva, Christos Kroupis, Efthihios Trakakis, Nikoleta Poumpouridou, Marina Tsagkla, Evanthia Kassi, Dimitrios Kassanos und Kleanthi Dima

Ziel: Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine häufige endokrinologische Erkrankung, die bei 6-10 % der weiblichen Bevölkerung im gebärfähigen Alter diagnostiziert wird. Eine veränderte Expression des AKT2-Gens steht in Zusammenhang mit einer erhöhten Insulintoleranz und einer verringerten Glukoseausscheidung, die beide zu den Merkmalen von PCOS gehören. Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang zwischen AKT2-Genpolymorphismen, den Serumbiomarkern OPG und sRANKL als kardiovaskulären Biomarkern, Hormonen (DHEAS, SHBG, Testosteron, E2, LH, FSH, Prolaktin, Insulin, 17-OH-Progesteron) und klinischen Merkmalen (Amenorrhoe, Oligomenorrhoe, Dysmenorrhoe, Akne, Hirsutismus, fettige Haut) zu untersuchen.

Studiendesign: Insgesamt wurden 60 griechisch-kaukasische PCOS-Patientinnen und weitere 30 gesunde Frauen mit gleichem Alter und BMI für die Studie rekrutiert und ihre Blutproben und klinischen Merkmale gesammelt. Serum-OPG und sRANKL wurden mit ELISA-Kits und Hormone mit dem immunchemischen Analysegerät Roche Cobas e411 gemessen. Vier AKT2-Gen-DNA-SNPs (Einzelnukleotidpolymorphismen) wurden ausgewählt: rs11671439, rs8100018, rs3730051 und rs2304188. Für ihre Genotypisierung in der Light Cycler-Plattform wurden neuartige Echtzeit-qPCR-Methoden entwickelt, die entweder das Dual-Probe- oder das Single-Probe-Format verwendeten. Alle Ergebnisse wurden mit DNA-Sequenzierung bestätigt und die statistische Analyse wurde mithilfe von SNP-Statistiken und SPSS-Software durchgeführt.

Ergebnisse: Frauen mit PCOS hatten höhere Serumspiegel von sRANKL, DHEAS, Testosteron und 17-OH-Progesteron und niedrigere Spiegel von E2, SHBG und Prolaktin als die Kontrollpersonen. Es gab einen statistisch bedeutsamen Unterschied für SNP rs2304188 zwischen Patientinnen und Kontrollen bezüglich der Häufigkeit geringfügiger Allele (MAF%): Es kam bei PCOS-Patientinnen häufiger vor als in der Kontrollgruppe [OR 4,04 (CI 1,12-14,54)], während die untersuchten Personen mit SNP rs2304188 in der Gesamtbevölkerung höhere Werte von DHEAS und 17-OH-Progesteron, beides Biomarker von PCOS, hatten. Außerdem wurde bei PCOS-Patientinnen ein Zusammenhang zwischen Hirsutismus und SNP rs2304188 festgestellt (p=0,044). Acht Teilnehmerinnen hatten SNP rs8100018 in ihrer DNA in Kombination mit entweder rs11671439 oder rs2304188; alle waren Frauen mit PCOS.

Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse rechtfertigen weitere Studien zu AKT2-Gen-SNPs im Zusammenhang mit PCOS.