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Abstrakt
Aggressive reife natürliche Killerzellneoplasien: von der Krankheitsbiologie zu Krankheitsmanifestationen
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Nature Killer (NK)/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ und aggressive NK-Zell-Leukämie sind seltene Tumoren mit höherer Prävalenz in Asien, Mittel- und Südamerika, die ätiologisch mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) verwandt sind. Von EBV-Genen kodierte Proteine und nicht-kodierende virale RNAs, die auf den infizierten Zellen exprimiert werden, sind an der Immunderegulierung und Zelltransformation beteiligt, und Lymphombildung tritt als Folge mehrerer onkogener Ereignisse auf. Komplexe Chromosomenanomalien sind häufig und der Verlust der Chromosomen 6q, 11q, 13q und 17p sind wiederkehrende Abweichungen. Dementsprechend werden viele Gene unterschiedlich exprimiert, oft aufgrund von Gendeletion, Mutation oder Methylierung. Dazu gehören unter anderem Tumorsuppressorgene und Onkogene sowie Gene, die an zellulären Signalübertragungswegen, Zellüberleben und Apoptose, Zellzyklus, Zellmotilität und Zelladhäsion sowie an der Zellkommunikation über Zytokinnetzwerke beteiligt sind. Folglich sind bei NK-Zell-Neoplasien viele biochemische Prozesse betroffen, die zur Krebsentstehung und -progression sowie zu Krankheitsmanifestationen beitragen können. Dieser Bericht konzentriert sich auf die molekularen und biochemischen Mechanismen, durch die EBV die NK-Zell-Lymphombildung induziert und Gene und Moleküle zerstört, die an wichtigen biologischen Prozessen beteiligt sind. Eine Verbesserung des Wissens in diesem Bereich wird dazu beitragen, die Krankheitsbiologie und die klinischen Manifestationen besser zu verstehen und neue Behandlungsansätze für NK-Zell-Malignome zu entwickeln.