Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Altersabhängige Hydratation des Gehirngewebes, Kalziumaustausch und ihre dosisabhängige Ouabain-Empfindlichkeit

Sinerik Ayrapetyan, Armenuhi Heqimyan und Anna Nikoghosyan

Gewebehydratation, dosisabhängige 3H-Ouabain-Bindung und 45Ca2+-Austausch im Hirnkortex, Subkortex und Kleinhirn von Ratten wurden in drei Altersgruppen untersucht. Die altersabhängige Gewebedehydratation in allen drei Hirnzonen war auf die Hemmung der Na+/K+-Pumpe zurückzuführen. Die altersabhängige Zellhydratation im Kortex war stärker ausgeprägt. Die Kurve der dosisabhängigen Ouabain-Bindung besteht aus drei Komponenten, die den Na+/K+-Pumpenisoformen (α1, α2, α3) entsprechen. Die Altersabhängigkeit dieser Isoformen war im Kortex stärker ausgeprägt als im Subkortex und Kleinhirn. Hochaffine Rezeptoren waren im Hirngewebe alter Ratten unterdrückt. Die anfängliche 45Ca2+-Aufnahme in drei Hirnzonen alter Ratten war im Vergleich zu der junger Tiere verringert. Ouabain in einer Konzentration von 10-9 M hat eine aktivierende Wirkung auf die 45Ca2+-Aufnahme, die ebenfalls altersabhängig war. Der anfängliche 45Ca2+-Efflux im Kortex- und Subkortexgewebe bei alten Ratten war im Vergleich zu jungen deutlich verringert, während im Kleinhirn die entgegengesetzte Altersabhängigkeit beobachtet wurde. Die Kurven der dosisabhängigen Wirkung von Ouabain auf 45Ca2+-Efflux und Zellhydratation bestehen aus 6 Komponenten. Es wurde jedoch keine enge Korrelation zwischen der Kinetik des 45Ca2+-Efflux und der Zellhydratation beobachtet. Es wird vermutet, dass die Dehydratation des Gehirngewebes bei gealterten Tieren eine Folge einer durch eine Funktionsstörung der Na+/K+-Pumpe verursachten intrazellulären Calciumerhöhung ist. Es wird vermutet, dass α3-Rezeptoren über intrazelluläre Signalsysteme funktionell mit intrazellulären Ca2+-Puffersystemen verbunden sind und ihre Funktionsstörung im gealterten Gehirn eine Folge einer Erhöhung des [Ca2+]i-Spiegels ist. Aus den erhaltenen Daten können wir schlussfolgern, dass die Entfernung von Ca2+ aus Zellen durch endogene, nanomolare Ouabain-ähnliche Spezies, die im Blut von Säugetieren zirkulieren, einen positiven Effekt auf das Gehirn älterer Tiere haben könnte.