Zeitschrift für mikrobielle und biochemische Technologie

Abstrakt

Wirkungsmechanismus des molekularen Jodkomplexes mit bioorganischen Liganden, Magnesium- und Lithiumhalogeniden auf einen menschlichen Tuberkulosestamm mit multipler Arzneimittelresistenz

Ilin A, Kerimzhanova B und Yuldasheva G

Es wurden die Ergebnisse einer Untersuchung über die antibakterielle Wirkung eines neu synthetisierten iodhaltigen Arzneimittels (FS-1) sowohl gegen den arzneimittelempfindlichen Stamm Mycobacterium tuberculosis H37Rv als auch gegen ein Isolat von M. tuberculosis MS-115 mit einem Phänotyp multipler Arzneimittelresistenz diskutiert. Die erhaltenen Ergebnisse der mikrobiologischen Studien bestätigten eine bakterizide Wirkung von FS-1 gegen empfindliche und multiresistente Stämme von M. tuberculosis bei Konzentrationen von 8,2 μg/ml bis 2,7 μg/ml während des gesamten Untersuchungszeitraums (42 h). Durch Spektrophotometrie wurde gezeigt, dass FS-1 Veränderungen der Durchlässigkeit der Zellmembran von Mykobakterien verursacht. Außerdem durchdringt es die Zytoplasmamembran und verursacht die Lyse der Zellen (Sphäroplasten), denen teilweise die Zellwand fehlt. Der antibakterielle Wirkungsmechanismus wurde mithilfe der Technik der molekularen Modellierung untersucht. Insbesondere hat der DFT/CAM-B3LYP-Dichtepotentialansatz gezeigt, dass das aktive Zentrum von FS-1, das Magnesiumionen enthält, den aktiven katalytischen Komplex der DNA-abhängigen RNA-Polymerase (RNAP) zerstört und auf diese Weise die Transkription bakterieller RNA stören kann. Das aktive Zentrum von FS-1 wird zum Zentrum eines neuen Nukleoproteinkomplexes, der sowohl die bakterielle DNA als auch das Ion Mg2 ⁺ (COO- ⁾ 3 ^innerhalb des katalytischen RNAP-Komplexes bindet. Die Bedingungen, die für lebenswichtige Prozesse in der Bakterienzelle verantwortlich sind, werden verletzt. Als Ergebnis wird eine Zelllyse beobachtet.