Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Eine validierte HPLC-Methode zur Bestimmung von Tiludronat-Dinatrium auf einer neuartigen bromierten stationären Phase

Wagdy HA, Bowser JE, Tarek M und Aboul-Enein HY

Zum ersten Mal wird eine analytische Methode zur Analyse von Tiludronat (4-Chlorthiophenyl)methylen]bisphosphonat, bekannt als Tildren®, ohne Vor- oder Nachderivatisierung auf einer neu eingeführten halogenierten stationären Phase, nämlich einer Pentabrombenzylsäule (PBr-Säule), entwickelt.

Die optimalen HPLC-Bedingungen sind: Eine mobile Phase bestehend aus Acetonitril: Wasser: Triethylamin: Essigsäure (50: 50: 0,05: 0,05; v: v: v: v), bei einer Flussrate von 0,5 ml/min, bei einer Temperatur von 35 °C. Aus dem UV-Spektrum wurden zwei Wellenlängen ausgewählt, nämlich 197 und 267 nm.

Die Methode ist im Bereich von 0,06–0,6 mg/ml linear mit einem Quadrat des Regressionskoeffizienten (r2) von 0,9998 bei 197 nm. Die Bestimmungsgrenze (LOQ) beträgt 0,040 mg/ml und die Nachweisgrenze (LOD) 0,013 mg/ml. Die Methode ist präzise mit %RSD 0,41–1,36 (innerhalb eines Tages) und %RSD 0,38–1,91 (zwischen zwei Tagen). Die Methode ist robust bei einer Temperatur von 35 °C ± 3 °C, einer Wellenlänge von 197 nm ± 1 nm, einem pH-Wert der wässrigen Phase von ± 0,03 und einem %ACN-Wert von 50 % ± 1 %.

Bei 267 nm ist die Methode im Bereich von 0,08–0,8 mg/ml mit r2 0,9997 linear, LOQ beträgt 0,050 mg/ml und LOD beträgt 0,016 mg/ml. Der %RSD für die Intra-Day-Präzision reicht von 0,96–1,74, während die Inter-Day-Präzision von 1,09–2,32 reicht. Die Methode ist bei einer Temperatur von 35 °C ± 3 °C, einer Wellenlänge von 297 nm ± 3 nm, einem pH-Wert der wässrigen Phase von ± 0,03 und einem %ACN von 50 % ± 1 % robust.

Die Methode ist genau mit einer prozentualen Wiederfindung im Bereich von 98,82–99,42 % und einer RSD im Bereich von 0,210–1,023.

Diese Methode eignet sich für die Analyse von Tiludronat sowohl in unverdünnter Form als auch in seinen veterinärpharmazeutischen Formulierungen.