Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Ein nützliches Microsoft Excel-Add-In-Programm zur Modellierung der Steady-State-Enzymkinetik

Baojian Wu, Roland Ako und Ming Hu

In-vitro-Stoffwechsel- und Hemmungsstudien, die als Grundlage für die Vorhersage pharmakokinetischer Ereignisse in vivo dienen, sind ein wichtiger Teil der Arzneimittelentwicklung und -forschung. Angesichts der zunehmenden Häufigkeit typischer kinetischer Profile ist die Modellierung der Enzymkinetik nicht mehr nur eine einstufige Operation, bei der die klassische Michaelis-Menten-Gleichung an die Daten angepasst wird. Sie erfordert erheblichen Rechenaufwand hinsichtlich der Modellauswahl und -unterscheidung. In dieser Studie wurde XL Kinetics vorgestellt, ein kostenloses, in Visual Basic for Application (VBA) geschriebenes Microsoft Excel-Add-In-Programm zur Enzymkinetikanalyse. Das Programm bietet die 11 am häufigsten verwendeten (Steady-State-)Kinetikmodelle für Enzyme, darunter Modelle zur Beschreibung atypischer Kinetik (z. B. Substrathemmung, sigmoidale und biphasische Modelle), ein obligatorisch geordnetes Bisubstratmodell und vier Modelle zur reversiblen Hemmung. Zur Bewertung des Programms wurden die Modellierungsergebnisse von XL_Kinetics und den kommerziellen Softwarepaketen (z. B. GraphPad Prism und Sigma Plot) systematisch verglichen. Die Ergebnisse zeigen, dass die mit XL_Kinetics ermittelten kinetischen Parameter und ihre jeweiligen Standardfehler im Wesentlichen dieselben sind wie die mit der kommerziellen Software ermittelten. Abschließend lässt sich sagen, dass XL_Kinetics die Enzymkinetikanalyse in MS Excel automatisiert und Arzneimittelforschern und Studenten ein schnelles, zuverlässiges und benutzerfreundliches Tool für die Routineanalyse von Enzymkinetikdaten bieten kann.