Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Eine offene Vierfach-Bioverfügbarkeitsstudie mit einer Einzeldosis von oralen Kombinationen aus Acetaminophen und Ibuprofen (Maxigesic ® ) sowohl im nüchternen als auch im gesättigten Zustand

Phillip Aitken, Isam I Salem, Ioana Stanescu, Rebecca Playne und Hartley C Atkinson

Die Anwendung von schmerzstillenden Kombinationspräparaten mit fester Dosierung kann die analgetische Wirksamkeit verbessern. Die pharmakokinetischen Eigenschaften oraler Medikamente können durch zahlreiche Faktoren beeinflusst werden, darunter Nahrungsmittel, gleichzeitig eingenommene Medikamente und Arzneimittelformulierung. Im Rahmen der vorliegenden Studie wurden die pharmakokinetischen Parameter einer Kombination aus Paracetamol und Ibuprofen in vier Formulierungen getestet. Die Tests wurden in zwei klinischen Studien durchgeführt, in denen gesunde männliche Teilnehmer entweder im nüchternen Zustand oder nach Nahrungsaufnahme untersucht wurden. Bei beiden Studien handelte es sich um monozentrische, offene, randomisierte Einzeldosisstudien mit einem vierfachen Crossover-Design zum Vergleich eines oralen Suspensionsprodukts, eines Beutelprodukts und zweier verschiedener Tablettenformulierungen (FDC500/150 und FDC325/97,5). Jede Dosis enthielt 975–1.000 mg Paracetamol und 292,5–300 mg Ibuprofen. Insgesamt 26 Teilnehmer schlossen die Studie im nüchternen Zustand ab, während 28 die Studie nach Nahrungsaufnahme abschlossen. Die Absorptionsgrenzen verschiedener Formulierungen von Paracetamol und Ibuprofen lagen sowohl im nüchternen als auch im nüchternen Zustand innerhalb des 80–125 % Bioäquivalenzbereichs, gemessen anhand der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Plasmakonzentration (AUC _{(0 – t)} ) und der Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis unendlich (AUC _{(0 – ∞)} ). Die maximal gemessene Plasmakonzentration (C _max ) für die beiden Tablettenformulierungen war im nüchternen Zustand für Paracetamol und Ibuprofen bioäquivalent, während Ibuprofen im nüchternen Zustand ebenfalls bioäquivalent war. Nahrung verringerte die C _max und verlängerte den Zeitpunkt des Auftretens der maximalen gemessenen Plasmakonzentration (t _max ) von Paracetamol und Ibuprofen. Dieser Effekt war bei den Formulierungen in Beuteln und als orale Suspension am stärksten, wahrscheinlich weil das Arzneimittel vor der Verabreichung aufgelöst und dadurch schneller aus dem Gastrointestinaltrakt aufgenommen wird. Alle Behandlungen wurden gut vertragen und es traten keine behandlungsbedingten Nebenwirkungen auf.

Insgesamt können unterschiedliche Formulierungen und Fastenbedingungen die pharmakokinetischen Parameter Cmax _, AUC _(0-t) , AUC _(0-∞) und tmax _von Paracetamol- und Ibuprofen-Kombinationen verändern, obwohl die Gesamtabsorption bioäquivalent bleibt.