Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Eine schnelle und empfindliche UPLC-MS/MS-Methode zur Bestimmung von Adefovir in menschlichem Plasma: Anwendung in einer pharmakokinetischen Studie

Nasr AA, Abo-Aly MM, Makram TS und Alzoubi MI

Zur Analyse von Adefovir in menschlichem Plasma wurde eine empfindliche, schnelle und selektive analytische Methode mit Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (UPLC-MS/MS) auf Basis von Proteinfällung entwickelt und validiert. Adefovir-d4 wurde als innerer Standard verwendet, und die Waters X-Select HSS T3-C18-Säule (3,0 × 50 mm, 2,5 μm) ermöglichte die gewünschte chromatographische Trennung der Verbindungen, gefolgt von einer Detektion mittels Massenspektrometrie. Die Methode verwendete einfache isokratische chromatographische Bedingungen und massenspektrometrische Detektion im positiven Ionisierungsmodus. Die Kalibrierungskurven waren über den Bereich von 1,00 ng/ml bis 30,00 ng/ml linear, wobei die untere Bestimmungsgrenze bei 1,00 ng/ml validiert wurde. Der Grad des Matrixeffekts für Adefovir wurde in sechs verschiedenen Quellen menschlichen Plasmas ermittelt und betrug 5,23 %. Bei der kürzesten erreichten Laufzeit (1,5 Min) hatte er keinen Einfluss auf die Analyse der Untersuchungsproben. Die Intra- und Inter-Day-Präzisionswerte lagen für Adefovir an der unteren Bestimmungsgrenze bei 2,37 % bzw. 7,87 %. Die hier beschriebene Methode wurde erfolgreich zur Bewertung der pharmakokinetischen Profile von Adefovir nach einmaliger oraler Verabreichung von 10 mg Adefovirdipivoxil an 28 gesunde Freiwillige angewendet.