Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Eine pharmakokinetische Analyse einer neuartigen oralen Kombination aus Paracetamol und Ibuprofen mit fester Dosis unter besonderer Berücksichtigung der Auswirkungen von Nahrungsmitteln

Hartley C. Atkinson, Ioana Stanescu, Charles PH Beasley, Isam I. Salem und Chris Frampton

Zweck: Die veröffentlichte Literatur behauptet, dass die einzelnen pharmakokinetischen Parameter von Ibuprofen und Paracetamol nach gleichzeitiger Verabreichung im nüchternen Zustand nicht verändert werden. Die vorliegende Studie wurde durchgeführt, um diese Beobachtungen für eine neuartige orale Kombination mit fester Dosis (Maxigesic®) zu bestätigen, die 500 mg Paracetamol und 150 mg Ibuprofen/Tablette enthält. Zusätzlich wurde die Auswirkung von Nahrungsmitteln auf das pharmakokinetische Profil der Maxigesic®-Formulierung untersucht. Methoden: Eine Einzeldosis-, offene, randomisierte, vierfache Crossover-Pharmakokinetikstudie wurde an 28 gesunden Freiwilligen durchgeführt. Serielle Plasmaproben wurden mit validierten LC-MS/MS-Methoden auf Paracetamol- und Ibuprofen-Konzentrationen untersucht. Die Verhältnisse von Cmax, AUC0→t und AUC0→∞ wurden auf Bioäquivalenz analysiert, die durch 90%-Konfidenzintervalle (CI) bestimmt wurde, und die tmax-Werte wurden mit dem Wilcoxon-Matched-Pair-Test verglichen. Ergebnisse: Im nüchternen Zustand waren die pharmakokinetischen Parameter für Ibuprofen und Paracetamol zwischen der Kombination mit fester Dosis und ihren Monokomponenten ähnlich. Die Verhältnisse der Werte Cmax, AUC0→12h und AUC0→∞ lagen innerhalb des akzeptablen Bioäquivalenzbereichs von 80-125 % und die tmax-Werte wurden nicht signifikant verändert. Im nüchternen Zustand war die tmax der Kombination mit fester Dosis im Vergleich zum nüchternen Zustand für Paracetamol signifikant verlängert (53 gegenüber 30 Minuten) und für Ibuprofen leicht verzögert (53 gegenüber 90 Minuten). Eine langsamere Absorption von Paracetamol führte zu einer reduzierten Cmax, die außerhalb des Bioäquivalenzbereichs von 80-125 % lag. Darüber hinaus war das Ausmaß der Absorption von Paracetamol und Ibuprofen aus der Kombination mit fester Dosis im nüchternen Zustand etwas geringer als im nüchternen Zustand, obwohl das 90%-KI für die Verhältnisse AUC0→12h und AUC0→∞ im Bereich der Bioäquivalenz von 80-125 % lag. Schlussfolgerungen: Die gleichzeitige Verabreichung von Ibuprofen und Paracetamol in einer Kombination mit fester Dosis (Maxigesic®) verändert die pharmakokinetischen Profile der beiden Arzneimittel im nüchternen Zustand nicht, und Nahrung hatte keinen Einfluss auf die Absorption aus der Kombination mit fester Dosis.